Avaliação do efeito da proteína Pentraxina 3 em células tumorais murinas

• Autor(a) principal: Priscila Fabiana Rodrigues
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-9MKKQ3
• topic: Pentraxina 3; Fator de crescimento de fibroblasto 2; Melanoma; Fibrosarcoma; Pentraxina 3 (PTX3); Melanoma; Fatores de crescimento de fibroblastos DeCs; Fibrosarcoma; Genética

Pentraxina 3 (PTX3) é uma importante proteína inflamatória, componente essencial da resposta imune inata, com função também na deposição de matriz e fertilidade feminina. Além disso, ela também é capaz de se ligar ao fator de crescimento de fibroblasto 2 (FGF2) e inibir as atividades biológicas de indução da proliferação celular e angiogênese promovidas por esse fator. PTX3 se liga a FGF2 no sítio de interação com o seu receptor (FGFR) e impede que a ligação FGF2/FGFR ocorra e, consequentemente, vias de sinalização que ativam genes ligados à proliferação celular, migração, diferenciação, sobrevivência e angiogênese não são ativadas. As neoplasias figuram entre as principais causas de morte mundiais e as estimativas apontam para um aumento de sua incidência no mundo todo. A via de sinalização de FGF é importante na biologia dos tumores por regular a proliferação celular e a angiogênese, processos essenciais para o crescimento e desenvolvimento tumoral. A identificação de inibidores desta via é importante para o entendimento da biologia do câncer e para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas visando controlar o crescimento e a progressão tumoral. PTX3 é um antagonista natural de FGF2 que, além de inibir a proliferação celular e a angiogênese induzidas por esse fator, também é capaz de diminuir o crescimento e volume tumoral in vivo. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito biológico de Ptx3 em linhagens de células tumorais murinas derivadas de melanoma melanocítico (B16F10 e B16F1), melanoma amelanocítico (K1735 e K1735 M2) e fibrosarcoma (MC-TGS17-51 e Sal/N). A morfologia das células foi avaliada por microscopia óptica de contraste de fase e a estrutura do citoesqueleto de actina por imunofluorescência. A proliferação celular foi analisada pelo método MTT e o padrão de expressão de genes por RT-PCR. Nas condições dos nossos ensaios, o tratamento com Ptx3 não promoveu mudanças morfológicas nas células ou no padrão de organização da actina nas linhagens K1735 M2 e B16F1. Um maior número de células viáveis em comparação com o controle foi observado nas células tratadas com Ptx3. Foi verificado que todas as linhagens expressam os receptores Fgfr1, 3 e 4. Já a expressão do receptor Fgfr2 foi observada apenas na linhagem de fibrosarcoma Sal/N. Somente a linhagem de melanoma K1735 não apresentou expressão basal de Ptx3 e a linhagem B16F1 a expressão de Fgf2. Nossos dados corroboram os achados de ausência de expressão de Fgfr2 nos tumores, especialmente nos melanomas, e mostram de forma inédita a expressão de Ptx3 em linhagens murinas de fibrosarcomas e melanomas. Os resultados aqui apresentados contribuem para a caracterização funcional de PTX3, e apontam a necessidade de estudos buscando avaliar o seu papel no microambiente tumoral e a possibilidade do seu uso como biomarcador no diagnóstico diferencial e prognóstico de tumores.