Avaliação da permeabilidade intestinal de derivados tiazolilhidrazona e tiazolilhidrazina com atividade antifúngica.

• Autor(a) principal: Isabella Campolina Pierotte
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/50457
• topic: Tiazolilhidrazonas; Tiazolilhidrazinas; Cromatografia a líquido de alta eficiência; Antifúngico; Permeabilidade in vitro; Permeabilidade in silico; Células Caco-2

Infecções fúngicas são graves problemas de saúde pública mundial devido às altas taxas de morbidade e mortalidade. O arsenal de medicamentos antifúngicos é pequeno e apresenta diversas limitações, como alta toxicidade, baixa biodisponibilidade oral e espectro antifúngico limitado. Além disso, o surgimento de resistência fúngica e de espécies altamente patogênicas torna a situação ainda mais crítica e aumenta a demanda pela descoberta de novos fármacos. Diante desse cenário, o grupo de pesquisa do Laboratório de Química Farmacêutica da Universidade Federal de Minas Gerais sintetizou uma série de derivados tiazolilhidrazonas e tiazolilhidrazinas, sendo que, dentre eles, duas substâncias se destacaram por apresentarem elevada atividade antifúngica contra diversos fungos, incluindo a espécie multirresistente Candida auris. Diante disso, este trabalho teve como objetivo a avaliação da permeabilidade intestinal da tiazolilhidrazina PD76 e da tiazolilhidrazona RJ44, por meio de método in silico, que correlaciona propriedades físico-químicas das moléculas com suas características farmacocinéticas e toxicológicas, e ensaios in vitro, utilizando a linhagem de células Caco-2. A quantificação das substâncias foi realizada por cromatografia a líquido de alta eficiência acoplada a detector de arranjo de diodos (CLAE-DAD), com métodos validados conforme RDC nº 27/2012 da ANVISA. A citotoxicidade das substâncias foi analisada empregando-se o método de MTT e os resultados indicam viabilidade celular acima de 70% nas concentrações estudadas. PD76 apresentou coeficiente de permeabilidade aparente (Papp) de 5,25 x 10-6 cm/s, enquanto RJ44 apresentou Papp de 1,48 x 10-6 cm/s, ambos os resultados indicando que as substâncias possuem permeabilidade intestinal moderada. Além disso, a avaliação da permeabilidade intestinal utilizando verapamil, um inibidor da glicoproteína-P, indicou que o mecanismo de efluxo mediado por esse transportador é significativo no processo de permeação do RJ44 e do PD76. Os resultados são promissores e encorajam a continuidade dos estudos com estes potenciais candidatos a fármacos antifúngicos.