Síntese, estudos computacionais e avaliação da atividade antifúngica de novos heterociclos tiazóis, tiadiazóis e tiadiazolínicos.

• Autor(a) principal: Nereu Junio Cândido Oliveira
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/65118
• topic: Heterociclos; Tiazolilhidrazonas; Tiadiazol; HQSAR; Antifúngicos

O número crescente de infecções fúngicas oportunistas associadas à comorbidades que comprometem a resposta imunológicas do hospedeiro e o surgimento de espécies fúngicas resistentes a fármacos consolidados na prática ambulatorial, têm contribuído para o aumentando da taxa de mortalidade de pacientes em todo mundo. Deste modo, com o objetvo de encontrar novas opções terapêuticas, derivados tiazolilhidrazonas e tiadiazóis com potencial atividade antifúngica foram planejados e sintetizados no presente trabalho. Além disso, modelos de HQSAR foram construídos com intuito de compreender a relação estrutura-atividade dessa classe de compostos e auxiliar no planejamento de novas substâncias com elevada probabilidade de sucesso terapêutico, sendo os modelos 2q, 58p e 87t identificados com as melhores capacidades preditivas. A síntese dos heterociclos ocorreu mediante reação de condensação entre aldeídos e cetonas com a tiossemicarbazida, seguida de reação de ciclização intermolecular entre a tiossemicarbazona correspondente com um dos seguintes reagentes: α-bromo-acetofenonas, 4-cloroacetoacetato de etila, 2-cloroacetoacetato de etila ou anidrido acético. Os heterociclos obtidos foram avaliados in vitro contra Candida albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. krusei, C. auris, Cryptococcus neoformans e C. gatti. As tiazolilhidrazonas 2a–2d, 2l–2q e 3d se destacaram por apresentarem amplo espectro de ação e alta potência, sendo a substância 3d mais ativa que o fluconazol contra todas as espécies de fungos testadas.