Saccharomyces cerevisiae linhagem UFMG A-905 enriquecida com selênio diminui inflamação no jejuno causada por mucosite induzida por 5-fluorouracil

• Autor(a) principal: Bárbara Abranches de Araújo Pôrto
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/33819
• topic: Probiótico; Saccharomyces cerevisiae linhagem UFMG A-905; Selênio; Mucosite; 5-fluorouracil; Proteoma; Inflamação; Microbiologia; Probióticos; Saccharomyces cerevisiae; Selênio; Mucosite; Fluoruracila; Proteoma; Inflamação

Mucosite gastrointestinal é um dos principais problemas associados à terapia contra o câncer (quimioterapia e radioterapia). Entretanto, não há terapia efetiva contra esse efeito colateral. O agente anti-metabólito 5-fluorouracil (5-FU) é usado no tratamento do câncer, porém esse fármaco causa danos gastrointestinais, especialmente nas mucosas, levando a alterações na permeabilidade intestinal, translocação bacteriana e na imunidade. A inflamação é a primeira reposta de defesa contra agentes infecciosos e isquemia de tecidos. A formação de espécies reativas de oxigênio (ROS) desempenha um papel muito importante no seu desenvolvimento. Para minimizar os efeitos nocivos das ROS existem as defesas antioxidantes, onde o selênio (Se) apresenta uma função importante, pois é componente das selenoproteínas, que têm funções antioxidantes e são necessárias para a detoxificação celular. Atualmente há um interesse crescente no uso de leveduras enriquecidas com Se porque elas são capazes de converter Se inorgânico em selenometionina, forma metabolizada pelos mamíferos. O uso de leveduras para consumo humano e animal já vem sendo feito por meio dos probióticos. A levedura Saccharomyces cerevisiae linhagem UFMG A-905 foi selecionada e estudada por nosso grupo quanto ao seu potencial probiótico. Em modelos animais com mucosite induzida por irinotecano (fármaco quimioterápico), ela foi capaz de diminuir o estresse oxidativo, preservar células caliciformes e recuperar a mucosa intestinal quando usada como probiótico. Portanto, o tratamento com a levedura enriquecida com Se pode ser uma boa alternativa para minimizar os efeitos colaterais do fármaco 5-FU em pacientes em tratamento oncológico. Desse modo, nossos dois principais objetivos foram: (i) avaliar a incorporação de Se pela levedura utilizando uma abordagem proteômica, e (ii) verificar o seu potencial para uso como um probiótico suplementado com Se em modelo animal com mucosite induzida por 5-FU. Nossos resultados demonstraram que a levedura tem boa capacidade de incorporar Se, no entanto esse metal em altas concentrações causa diminuição da viabilidade, estresse oxidativo e mudanças na expressão de proteínas. Quando esta levedura foi utilizada no tratamento da mucosite, nossos resultados demonstraram que o tratamento com a levedura e a levedura enriquecida com Se foram capazes de diminuir a permeabilidade intestinal e melhorar os aspectos histológicos. O tratamento com a levedura enriquecida com Se atenuou os parâmetros inflamatório, diminuindo a peroxidação lipídica, concentração de nitritos, resultando em um menor recrutamento de eosinófilos, neutrófilos e quimiocina CXCL1/KC no jejuno, demonstrando, assim, o potencial probiótico e antioxidante dessa levedura quando associada ao Se orgânico.