Nanoemulsão como potencial carreador da 4(clorometil)-3-nitro-n-(2-hidroxietil)benzamida: desenvolvimento de formulação e avaliação de parâmetros biológicos in vitro e in vivo.

• Autor(a) principal: Jaqueline Aparecida Duarte
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/33787
• topic: Câncer; Tumores sólidos; Nitrocompostos; Nanoemulsões

O composto nitroaromático 4-(clorometil)-3-nitro-N-(2-hidroxietil)benzamida (AANC) demonstrou uma promissora atividade antitumoral em tumores sólidos e reduzida toxicidade sistêmica. No entanto, a baixa solubilidade do AANC em meio aquoso representa uma barreira para a administração intravenosa (IV). Diante disso, o objetivo deste estudo foi desenvolver nanoemulsões (NE) contendo AANC a fim de permitir sua administração pela via IV. NE sem e com AANC (NE-AANC 0,2 e 0,4% p/v) foram preparadas pelo método de homogeneização à quente, seguida por ultrasonicação. NE sem AANC teve um diâmetro de 93 ± 4 nm, índice de polidispersão (IP) de 0,25 ± 0,03 e potencial zeta de -38 ± 3 mV. A incorporação de AANC aumentou significativamente o diâmetro da gotícula quando a concentração foi aumentada de 0,2 para 0,4% p/v. Contudo, o diâmetro médio das formulações foi inferior a 175 nm e uma estreita distribuição do diâmetro com IP inferior a 0,3 foi obtida. A concentração de AANC nas NE foi cerca de 1,66 e 2,50 mg/mL, para 0,2 e 0,4% p/v, respectivamente. Não houve variação significativa no diâmetro médio da gotícula, PI e valores do potencial zeta as formulações (NE sem e com AANC 0,4% p/v), ao longo de 28 dias de avaliação. No entanto, uma redução significativa da concentração de AANC foi observada após 14 dias de armazenamento. Em seguida, a citotoxicidade da AANC livre e da NE-AANC foi avaliada pelo ensaio de MTT contra células MDA-MB-231 (adenocarcinoma de mama humano). Os valores de IC50 obtidos para AANC livre (23,9 ± 3,0 μM) e NE-AANC (24,1 ± 0,4 μM) foram semelhantes, mostrando que a citotoxicidade da AANC não foi afetada pela incorporação na NE. A fim de avaliar o comportamento in vivo da AANC livre e NE-AANC, estudos de depuração e de biodistribuição em camundongos Swiss fêmeas foram conduzidos. Um tempo de meia vida similar para AANC livre e NE-AANC foi obtido. Os dados de biodistribuição e as imagens cintilográficas mostraram uma acentuada captação no fígado, rins e intestino e acúmulo significativo na região tumoral. A relação tumor-musculo contralateral foi significativamente maior para NE-AANC sugerindo maior especificidade para a região do tumor. Portanto, a NE pode ser uma boa estratégia para a associação da AANC permitindo sua administração IV.