Avaliação morfológica e funcional dos sinoviócitos fibroblastos símiles de pacientes com artrite reumatoide, osteoartrite e modelo experimental

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Camilla Ribeiro Lima Machado
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/34669
Resumo: CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
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spelling Marcus Vinicius Melo de Andradehttp://lattes.cnpq.br/7574097294884590Adriana Maria KakehasiDébora Cerqueira CalderaroLuciana de Oliveira AndradeKarla Simone da Silva FernandesFernando de Queiroz Cunhahttp://lattes.cnpq.br/3035793230798874Camilla Ribeiro Lima Machado2021-01-12T14:33:12Z2021-01-12T14:33:12Z2020-03-13http://hdl.handle.net/1843/34669CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoFAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas GeraisOutra AgênciaIntrodução. Artrite reumatoide (AR) e Osteoartrite (OA) são doenças articulares crônicas que se manifestam por alterações articulares inflamatórias, estruturais e funcionais. Os sinoviócitos fibroblastos símiles (FLS) presentes no ambiente sinovial, estão implicados no ciclo sinovite-dano estrutural, através da produção de citocinas inflamatórias e de enzimas degradadoras de cartilagem, as metaloproteinases (MMPs). Poucos estudos têm comparado resposta a estímulos de FLS derivados de líquido sinovial (FD-FLS) e FLS derivados de tecido sinovial (TD-FLS) de pacientes com OA, assim como as características ultraestruturais e funcionais de FLS de pacientes com AR (AR-FLS) e de camundongo com artrite induzida por colágeno (CIA-FLS). Objetivo. Comparar a produção de MMP-1, MMP-3 e IL-6 em culturas de TD-FLS e FD-FLS estimulados e não estimulados (ns) de pacientes com OA. E comparar a morfologia e a produção de MMP-3 e IL-6 em AR-FLS e CIA-FLS e as vias de sinalização ativadas. Metodologia. FLS foram cultivados de tecido e de líquido sinovial de pacientes com OA, AR e CIA. Após 22-24 horas de estímulo com TNF-alfa e IL-1beta, procedeu-se dosagens de IL-6, MMP-1 e 3 por ELISA. No lisado celular de AR-FLS e CIA-FLS as MAPKs foram avaliadas pela fosforilação quinases JNK, p38, ERK1/2 e o fator de transcrição: NF-κB através da técnica de Western Blot. AR-FLS e CIA-FLS foram comparadas morfologicamente por microscopia eletrônica de transmissão (MET) e varredura (MEV). Resultados. Não ocorreu diferença estatística na expressão basal, células não estimuladas, de MMP-1, -3 e IL-6 entre FD-FLS e TD-FLS de OA. Após a estimulação com IL-1beta e TNF-alfa, não houve diferença na produção de MMP-3 e IL-6. Houve correlação positiva para produção de MMP-1, MMP-3 e IL-6 entre FD-FLS e TD-FLS. A análise por Bland-Altman mostrou uma distribuição homogênea dos valores e baixas taxas de discordância média entre todos os resultados de FD-FLS e TD-FLS. Em AR-FLS e CIA-FLS demonstraram a presença de corpúsculos lamelares. Observou-se maior quantidade de pinocitose e vesículas pinocitóticas em AR-FLS. A produção basal de MMP-3 e IL-6 está presente em AR-FLS e CIA-FLS. A produção de MMP-3 e IL-6 e a ativação das vias de sinalização após os estímulos com TNF-alfa e IL-1beta obtiveram respostas diferentes quando comparadas ambas as células. Conclusão. Este estudo demonstrou a semelhança funcional entre as células de líquido e tecido sinovial de pacientes com OA através da produção de MMP-1, -3, IL-6. O que proporciona uma fonte mais acessível de FLS no líquido sinovial. A diferença na produção de importantes mediadores envolvidos na fisiopatologia da AR e nas vias de sinalização ativadas, como a diferença morfológica entre AR-FLS e CIA-FLS, sugere uma limitação a adoção de FLS do modelo experimental para estudos in vitro relacionados etiopatogenia e teste de novos alvos terapêuticos na artrite reumatoide.porUniversidade Federal de Minas GeraisPrograma de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Saúde do AdultoUFMGBrasilMEDICINA - FACULDADE DE MEDICINAArtrite ReumatoideOsteoartriteSinoviócitosArtrite ExperimentalTécnicas de Cultura de CélulasArtrite ReumatoideOsteoartriteSinoviócitos Fibroblastos SímilesArtrite Induzida por ColágenoCultura de CélulasFisiopatologiaAvaliação morfológica e funcional dos sinoviócitos fibroblastos símiles de pacientes com artrite reumatoide, osteoartrite e modelo experimentalinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGORIGINALAVALIAÇÃO MORFOLÓGICA E FUNCIONAL DOS SINOVIÓCITOS FIBROBLASTOS SÍMILE DE PACIENTES COM ARTRITE REUMATOIDE, OSTEOARTRITE E DE MODELO EXPERIMENTAL.pdfAVALIAÇÃO MORFOLÓGICA E FUNCIONAL DOS SINOVIÓCITOS FIBROBLASTOS SÍMILE DE PACIENTES COM ARTRITE REUMATOIDE, OSTEOARTRITE E DE MODELO EXPERIMENTAL.pdfTese Camilla Machadoapplication/pdf5643330https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/34669/1/AVALIA%c3%87%c3%83O%20MORFOL%c3%93GICA%20E%20FUNCIONAL%20DOS%20SINOVI%c3%93CITOS%20FIBROBLASTOS%20S%c3%8dMILE%20DE%20PACIENTES%20COM%20ARTRITE%20REUMATOIDE%2c%20OSTEOARTRITE%20E%20DE%20MODELO%20EXPERIMENTAL.pdfadb60f11b12be0065de2263dd8db3462MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82119https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/34669/2/license.txt34badce4be7e31e3adb4575ae96af679MD521843/346692021-01-12 11:33:12.477oai:repositorio.ufmg.br:1843/34669TElDRU7Dh0EgREUgRElTVFJJQlVJw4fDg08gTsODTy1FWENMVVNJVkEgRE8gUkVQT1NJVMOTUklPIElOU1RJVFVDSU9OQUwgREEgVUZNRwoKQ29tIGEgYXByZXNlbnRhw6fDo28gZGVzdGEgbGljZW7Dp2EsIHZvY8OqIChvIGF1dG9yIChlcykgb3UgbyB0aXR1bGFyIGRvcyBkaXJlaXRvcyBkZSBhdXRvcikgY29uY2VkZSBhbyBSZXBvc2l0w7NyaW8gSW5zdGl0dWNpb25hbCBkYSBVRk1HIChSSS1VRk1HKSBvIGRpcmVpdG8gbsOjbyBleGNsdXNpdm8gZSBpcnJldm9nw6F2ZWwgZGUgcmVwcm9kdXppciBlL291IGRpc3RyaWJ1aXIgYSBzdWEgcHVibGljYcOnw6NvIChpbmNsdWluZG8gbyByZXN1bW8pIHBvciB0b2RvIG8gbXVuZG8gbm8gZm9ybWF0byBpbXByZXNzbyBlIGVsZXRyw7RuaWNvIGUgZW0gcXVhbHF1ZXIgbWVpbywgaW5jbHVpbmRvIG9zIGZvcm1hdG9zIMOhdWRpbyBvdSB2w61kZW8uCgpWb2PDqiBkZWNsYXJhIHF1ZSBjb25oZWNlIGEgcG9sw610aWNhIGRlIGNvcHlyaWdodCBkYSBlZGl0b3JhIGRvIHNldSBkb2N1bWVudG8gZSBxdWUgY29uaGVjZSBlIGFjZWl0YSBhcyBEaXJldHJpemVzIGRvIFJJLVVGTUcuCgpWb2PDqiBjb25jb3JkYSBxdWUgbyBSZXBvc2l0w7NyaW8gSW5zdGl0dWNpb25hbCBkYSBVRk1HIHBvZGUsIHNlbSBhbHRlcmFyIG8gY29udGXDumRvLCB0cmFuc3BvciBhIHN1YSBwdWJsaWNhw6fDo28gcGFyYSBxdWFscXVlciBtZWlvIG91IGZvcm1hdG8gcGFyYSBmaW5zIGRlIHByZXNlcnZhw6fDo28uCgpWb2PDqiB0YW1iw6ltIGNvbmNvcmRhIHF1ZSBvIFJlcG9zaXTDs3JpbyBJbnN0aXR1Y2lvbmFsIGRhIFVGTUcgcG9kZSBtYW50ZXIgbWFpcyBkZSB1bWEgY8OzcGlhIGRlIHN1YSBwdWJsaWNhw6fDo28gcGFyYSBmaW5zIGRlIHNlZ3VyYW7Dp2EsIGJhY2stdXAgZSBwcmVzZXJ2YcOnw6NvLgoKVm9jw6ogZGVjbGFyYSBxdWUgYSBzdWEgcHVibGljYcOnw6NvIMOpIG9yaWdpbmFsIGUgcXVlIHZvY8OqIHRlbSBvIHBvZGVyIGRlIGNvbmNlZGVyIG9zIGRpcmVpdG9zIGNvbnRpZG9zIG5lc3RhIGxpY2Vuw6dhLiBWb2PDqiB0YW1iw6ltIGRlY2xhcmEgcXVlIG8gZGVww7NzaXRvIGRlIHN1YSBwdWJsaWNhw6fDo28gbsOjbywgcXVlIHNlamEgZGUgc2V1IGNvbmhlY2ltZW50bywgaW5mcmluZ2UgZGlyZWl0b3MgYXV0b3JhaXMgZGUgbmluZ3XDqW0uCgpDYXNvIGEgc3VhIHB1YmxpY2HDp8OjbyBjb250ZW5oYSBtYXRlcmlhbCBxdWUgdm9jw6ogbsOjbyBwb3NzdWkgYSB0aXR1bGFyaWRhZGUgZG9zIGRpcmVpdG9zIGF1dG9yYWlzLCB2b2PDqiBkZWNsYXJhIHF1ZSBvYnRldmUgYSBwZXJtaXNzw6NvIGlycmVzdHJpdGEgZG8gZGV0ZW50b3IgZG9zIGRpcmVpdG9zIGF1dG9yYWlzIHBhcmEgY29uY2VkZXIgYW8gUmVwb3NpdMOzcmlvIEluc3RpdHVjaW9uYWwgZGEgVUZNRyBvcyBkaXJlaXRvcyBhcHJlc2VudGFkb3MgbmVzdGEgbGljZW7Dp2EsIGUgcXVlIGVzc2UgbWF0ZXJpYWwgZGUgcHJvcHJpZWRhZGUgZGUgdGVyY2Vpcm9zIGVzdMOhIGNsYXJhbWVudGUgaWRlbnRpZmljYWRvIGUgcmVjb25oZWNpZG8gbm8gdGV4dG8gb3Ugbm8gY29udGXDumRvIGRhIHB1YmxpY2HDp8OjbyBvcmEgZGVwb3NpdGFkYS4KCkNBU08gQSBQVUJMSUNBw4fDg08gT1JBIERFUE9TSVRBREEgVEVOSEEgU0lETyBSRVNVTFRBRE8gREUgVU0gUEFUUk9Dw41OSU8gT1UgQVBPSU8gREUgVU1BIEFHw4pOQ0lBIERFIEZPTUVOVE8gT1UgT1VUUk8gT1JHQU5JU01PLCBWT0PDiiBERUNMQVJBIFFVRSBSRVNQRUlUT1UgVE9ET1MgRSBRVUFJU1FVRVIgRElSRUlUT1MgREUgUkVWSVPDg08gQ09NTyBUQU1Cw4lNIEFTIERFTUFJUyBPQlJJR0HDh8OVRVMgRVhJR0lEQVMgUE9SIENPTlRSQVRPIE9VIEFDT1JETy4KCk8gUmVwb3NpdMOzcmlvIEluc3RpdHVjaW9uYWwgZGEgVUZNRyBzZSBjb21wcm9tZXRlIGEgaWRlbnRpZmljYXIgY2xhcmFtZW50ZSBvIHNldSBub21lKHMpIG91IG8ocykgbm9tZXMocykgZG8ocykgZGV0ZW50b3IoZXMpIGRvcyBkaXJlaXRvcyBhdXRvcmFpcyBkYSBwdWJsaWNhw6fDo28sIGUgbsOjbyBmYXLDoSBxdWFscXVlciBhbHRlcmHDp8OjbywgYWzDqW0gZGFxdWVsYXMgY29uY2VkaWRhcyBwb3IgZXN0YSBsaWNlbsOnYS4KCg==Repositório de PublicaçõesPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oaiopendoar:2021-01-12T14:33:12Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false
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