Efeitos da concentração sub-inibitória de piperacilina/tazobactam, metronidazol e clindamicina na patogenicidade de Bacteroides fragilis recuperados de infecções intra-abdominais

• Autor(a) principal: Marcela Abreu Menezes
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/42311
• topic: Bacteroides fragilis; Patogenicidade; Antimicrobianos; Concentrações sub-inibitórias; Microbiologia; Bacteroides fragilis /patogenicidade; Anti-Infecciosos; Testes de Sensibilidade Microbiana

As bactérias do gênero Bacteroides são os anaeróbios obrigatórios mais frequentemente associados a doenças infecciosas, principalmente a espécie B. fragilis. Apesar de representar apenas 0,5% da microbiota do cólon humano, este é o anaeróbio obrigatório mais frequentemente recuperado de infecções intra-abdominais (IIA), devido a sua patogenicidade, como presença de cápsula, resistência ao estresse oxidativo, formação de biofilme, produção de hemolisinas e enterotoxinas e resistência a antimicrobianos. Piperacilina/tazobactam (PTZ), metronidazol (MET) e clindamicina (CLI) são utilizados no tratamento de doenças infecciosas por B. fragilis, porém, em concentrações sub-inibitórias (sub-CIM) são potencialmente capazes de interferir de forma positiva ou negativa na sua patogenicidade. Assim, o objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos de sub-CIM de PTZ, MET e CLI na patogenicidade de B. fragilis. Foram incluídas duas amostras clínicas de B. fragilis isoladas de pacientes com IIA, além de uma amostra de referência (B. fragilis ATCC 25285). Nestas amostras, cultivadas previamente em meio sem e com sub-CIM dos três antimicrobianos, foram realizados testes fenotípicos para a pesquisa de alterações na morfologia celular; de resistência ao peróxido de hidrogênio; de formação de biofilme; de hidrofobicidade da superfície celular; de viabilidade dos macrófagos; de hemaglutinação; e de atividade hemolítica. Também foi realizada, por reação em cadeia da polimerase, a avaliação da presença dos genes codificadores das hemolisinas A, B, C, E e III. Sub-CIM de MET e CLI causaram atrasos significativos no tempo de início da fase log de crescimento das amostras. Sub-CIM de PTZ e MET causaram alterações na morfologia celular. No geral, sub-CIM dos três antimicrobianos diminuiu a resistência ao estresse oxidativo. Sub-CIM de MET diminuiu a hidrofobicidade das três amostras e de CLI diminuiu a hidrofobicidade de duas amostras testadas; e sub-CIM de PTZ aumentou a hidrofobicidade das duas amostras clínicas. Sub-CIM de CLI possibilitou uma maior sobrevida dos macrófagos cultivados com suspensão bacteriana de duas amostras. Por outro lado, sub-CIM de PTZ diminuiu a viabilidade dos macrófagos cultivados com suspensão bacteriana das três amostras, e sub-CIM de MET diminuiu a viabilidade dos macrófagos cultivados com suspensão bacteriana das duas amostras clínicas. Todas as amostras apresentaram hemólise em todos os tipos sanguíneos testados, exceto a amostra clínica P34, cultivada previamente em meio sem e com sub-CIM dos três antimicrobianos, quando testada com sangue de carneiro. As amostras de B. fragilis de referência e as clínicas foram positivas para os cinco genes testados. Dessa forma, as alterações na patogenicidade apontam para os riscos de uma terapia antimicrobiana inadequada, sendo capazes de provocar diferentes interações entre o hospedeiro e a bactéria, além de poder afetar no diagnóstico e no tratamento das doenças infecciosas por B. fragilis.