Avaliação dos mecanismos associados ao efeito terapêutico de dieta rica em fibras solúveis na cicatrização de feridas cutâneas em camundongos – papel do receptor GPR43 e da interleucina (IL)-18

• Autor(a) principal: Puebla Cassini Vieira
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/33826
• topic: Feridas cutâneas; Microbiota; GPR43; dieta rica em fibra solúvel e IL-18; Biologia Celular; Pele; Ferimentos e Lesões; Microbiota; Fibras na Dieta; Interleucina-18; Ácidos Graxos

Neste trabalho foi avaliado os efeitos da suplementação dietética com fibra solúveis na cicatrização de feridas cutâneas, bem como a contribuição do receptor 43 acoplado à proteína G (GPR43), também conhecido como receptor 2 de ácidos graxos livres (FFAR2), e da interleucina 18 (IL-18). Camundongos C57BL/6 selvagens (WT – Wild-Type) ou camundongos com deleção gênica para o receptor GPR43 (Gpr43-/-) ou para a citocina IL-18 (IL18-/-) foram alimentados com dieta AIN- 93 modificada contendo baixo (LF – Low Fiber) ou alto teor de fibras solúveis (HF – High Fiber) e submetidos à remoção de fragmentos cutâneos de 5-mm de diâmetro na região tóraco-dorsal para a criação de lesões excisionais na pele. Observou-se que os camundongos do grupo WT-HF apresentaram acelerado fechamento das feridas, acompanhado de redução no infiltrado de neutrófilos e aumento de macrófagos e dos níveis de TNF, IL-1, IL-18, IL-4 e IL-10, aumento da angiogênese e redução do conteúdo de colágeno e da área da cicatriz nas feridas, quando comparados aos camundongos do grupo WT-LF. Resultados similares foram observados quando avaliamos os efeitos do acetato, o ácido graxo de cadeia curta ligante de GPR43 produzido em maior quantidade pela metabolização de fibras pela microbiota intestinal. Para tal, foi utilizado o modelo de tecido de granulação induzido experimentalmente pela implantação subcutânea de uma matriz de esponja de poliéster-poliuretano de 8-mm de diâmetro na região cérvico-dorsal. O tratamento oral, mas não o tratamento local, com acetato, estimulou a angiogênese, reduziu o infiltrado de neutrófilos e aumentou o de macrófagos, bem como reduziu a produção de colágeno. Interessantemente, os efeitos da dieta rica em fibras solúveis foram abolidos tanto em camundongos Gpr43-/-, quanto em camundongos IL18-/-. A fim de melhor entender o papel de IL-18 na cicatrização de feridas, camundongos WT e IL18-/-, alimentados com dieta padrão, foram submetidos aos dois modelos experimentais acima citados. Observou-se que os camundongos IL18-/- apresentaram atraso no fechamento das feridas cutâneas, bem como redução em todos os componentes do tecido de granulação, tais como infiltrado de neutrófilos e macrófagos, número de vasos sanguíneos e conteúdo colágeno, em ambos os modelos, sem, no entanto, alterar a área da cicatriz nas feridas cutâneas, quando comparados aos camundongos WT. Finalmente, a fim de investigar qual a principal fonte de IL-18 envolvida nos efeitos da dieta rica em fibras solúveis sobre a cicatrização de lesões cutâneas, foram criados animais quiméricos, nos quais a medula óssea foi transplantada de camundongos WT para camundongos WT-HF, WT-LF e IL18-/--HF ou de camundongos IL18-/- para WT-HF. Todos os animais receptores foram previamente submetidos à depleção total da medula óssea com radiação de 8 Gy. Observou-se atraso no fechamento das feridas cutâneas em camundongos WT-HF portadores de células hematopoiéticas IL18-/-, quando comparados aos camundongos WT-HF portadores de células hematopoiéticas WT. Em conjunto, os dados sugerem que a suplementação dietética com um alto teor de fibras solúveis acelera o fechamento de feridas cutâneas, de modo dependente do receptor GPR43 e da produção de IL-18 por células derivadas da medula óssea. Este trabalho não só contribui para o conhecimento do impacto da microbiota, dos ácidos graxos de cadeia curta e da IL-18 na cicatrização de feridas cutâneas, mas também apresenta uma alternativa inovadora, segura e econômica no tratamento das feridas cutâneas através da suplementação dietética com fibras solúveis