Estudo das alterações vasculares em um modelo de obesidade induzido por dieta palatável: papel da leptina

• Autor(a) principal: Josiane Fernandes da Silva
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/ICBD-8M3HM7
• topic: eNOS; leptina; alteração vascular; obesidade; Farmacologia; Fisiologia

A obesidade resulta da interação entre vários fatores genéticos e ambientais, sendo freqüentemente associada com distúrbios metabólicos e alterações vasculares. Atualmente, o tecido adiposo é reconhecido como órgão endócrino, devido à produção de muitas substâncias biologicamente ativas, como as adipocinas e citocinas. A síntese de adipocinas vasoativas, pode ser a base das alterações de função vascular na obesidade. A leptina é uma adipocina que entre outros efeitos exerce influências sobre o sistema cardiovascular. Ela é capaz de modular o tônus vascular, aumentando a expressão e atividade da eNOS em alguns leitos. O objetivo deste estudo foi investigar as alterações vasculares em um modelo de obesidade induzida por uma dieta palatável (constiutída por 33% de ração controle, 33% de leite condensado, 27% água e 7% açúcar) e o papel da leptina nessas alterações. Ratos (4 semanas de vida) alimentados com a dieta palatável (por 5 semanas) (D) comparados aos animais controle (C) apresentaram um maior ganho de peso corporal (C= 193.4 ± 9.6; D=247.5 ± 10.5 g; p<0,001) e acúmulo de gordura retroperitoneal (C=0.9 ± 0.1; D=1.9 ± 0.13 g/100g; p<0,0001) e epididimal (C=0.82 ± 0.06; D=1.56 ± 0.10 g/100g p <0,0001). Esses resultados monstram que a dieta enriquecida com leite condensado foi eficaz em induzir obesidade nos animais tratados, dados esses suportados pelo cálculo de eficiência alimentar e pelo índice de Lee, que foram significativamente maiores nos animais obesos, sugerindo que a dieta favoreceu o estoque de nutrientes. Os animais obesos mostraram uma melhor resposta vasorelaxante à acetilcolina (p<0,05). Além disso, apresentaram uma menor resposta contráctil à fenilefrina (p<0,001). Essa hiporeatividade foi revertida pela remoção do endotélio, pela inibição não-seletiva da óxido nítrico sintase (NOS) com L-NAME (300 M), e pela inibição seletiva da eNOS com L-NNA (1 M), mas não foi alterada pela inibição da iNOS com 1400w (5M). A produção de NO basal e estimulada com acetilcolina foi significativamente maior nos animais obesos (p<0,05). Os experimentos de Western blot mostraram níveis aumentados de expressão da eNOS, mas não da iNOS. As concentrações plasmáticas de leptina estavam aumentadas nos animais obesos (C=1,15 ± 0,02; D=1,99 ± 0,23 ng/ml p<0,01). Semelhantes aos animais tratados com a dieta, anéis de aorta de animais controles, pré-incubados com leptina 1M por seis horas, mostraram uma contração reduzida em resposta à fenilefrina (p<0,01) e uma maior resposta vasodilatadora à ACh (p<0,05). A leptina também induziu um aumento da produção do NO que foi abolido pela inibição da eNOS com L-NNA (1 M). O conjunto dos nossos dados mostra a existência de uma alteração vascular nos animais obesos caracterizada, principalmente, por uma diminuição da resposta contrátil. Esta diminuição de contratilidade é, provavelmente, consequência de uma produção de NO maior, devido a um aumento da expressão de eNOS, estimulada pelo aumento nos níveis de leptina nos animais obesos, visto que o tratamento com a leptina mimetizou os efeitos da dieta