Compostos organoestânicos com ação farmacológica

• Autor(a) principal: Flaviana Tavares Vieira
• Data de Publicação: 2008
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/SFSA-85YS6F
• topic: Materiais Biocidas; Ácidos Carboxílicos; Organoestânicos; Compostos organoestanho; Química inorgânica; Acidos carboxilicos

Este trabalho descreve os procedimentos de síntese e caracterização bem como o estudo do potencial biológico de derivados carboxilatos organoestânicos. O Capítulo 1 relata uma breve introdução a respeito do potencial biológico exibido por complexos diversos contendo estanho como centro metálico, descrevendo ainda procedimentos experimentais usados para o desenvolvimento do trabalho em questão. No Capítulo 2 são apresentados estudos investigativos do provável mecanismo de ação biológica de compostos organoestânicos derivados do ácido aminobenzóico (abz) [Me2Sn(C14H9NO3)], [Me2Sn(abz)2]2Sn2O2(Me)4, [Bu2Sn(abz)2] em células fúngicas. Os resultados sugerem como alvo biológico a membrana do microorganismo C. albicans. Em adição, os complexos triorganoestânicos [Me3Sn(abz)], [Cy3Sn(abz)], [Ph3Sn(abz)] e [Bu3Sn(abz)], foram avaliados frente aos microorganismos Bacterióides fragilis, Agregatium actynomicetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Prevotella melaninogenicus, Fusobacterium nucleatum, Eikenela corrodens, Streptococcus mutans, Streptococcus sanguis, Staphylococcus aureus e Enterococcus faecali apresentando seletividade no que se refere à atividade frente a bactérias Gram-positivas e Gram-negativas. No Capítulo 3 foram sintetizados e caracterizados seis complexos de Sn(IV) derivados do ácido cólico (cho), sendo os derivados difenílico e metílicos relatados pela primeira vez. Os derivados do ácido cólico foram avaliados quanto à toxicidade frente a Artemia salina, sendo o [(cho)SnBu3] o mais tóxico e o [(cho)2SnMe2] o menos tóxico a este microcrustáceo. O potencial helminticida e antifúngico foi verificado frente ao helminto Strongyloides venezuelensis e aos fungos Candida albicans, Cryptococcus neofarmans e Cladosporium sphaerospermum. O composto tributílico apresentou-se altamente ativo frente a S. venezuelensis, já os compostos [(cho)2SnPh2], [(cho)SnBu3] e [(cho)SnPh3] se mostraram ativos nos fungos citados, destacando a atividade frente a C. sphaerospermum, a qual foi melhor que a do cetoconazol, medicamento controle. A correlação entre os valores de MIC e de citotoxicidade em células humanas HEK indicou o composto [(cho)SnBu3] como o melhor candidato para avaliação in vivo. No Capítulo 4 foram obtidos três novos compostos diorganoestânicos a partir da síntese da base de Schiff derivada do ácido aminobenzóico e do 2,5-tiofenodicarboxaldeído (C20H14N2SO4), codificada como HL Os compostos organoestânicos em questão, bem como o ligante, foram avaliados in vitro quanto ao potencial antifúngico e antileishmanial. O derivado [Ph2Sn(HL)] foi ativo frente a C. albicans, C. neoformans e C. sphaerospermum, apresentando atividade semelhante ao cetoconazol. O derivado [Me2Sn(HL)] apresentou bom desempenho na redução das formas promastigotas de leishmania, atuando de modo semelhante ao antimoniato de meglumina, medicamento-controle. O Capítulo 5 descreve a síntese do ácido 2-(3-oxociclohex-1-enil)benzóico, a partir do qual foram derivados seis novos complexos de Sn(IV). Foram determinadas as estruturas cristalográficas do ligante (C13H12NO3), dos derivados [Bu2Sn(C13H12NO3)O]2 e [Me3Sn(C13H12NO3)]. Todos os complexos foram submetidos à avaliação antifúngica in vitro. Os derivados tributílico, di- e trifenílicos foram ativos frente a C. albicans, C. neoformans e C. sphaerospermum. A atividade antifúngica em C. sphaerospermum apresentou-se semelhante à do cetoconazol. O derivado dibutílico foi avaliado in vivo quanto ao seu potencial anti-chagásico, não apresentando atividade apreciável em Trypanossoma cruzi. O Capítulo 6 descreve a obtenção e caracterização de três novos complexos metálicos contendo Ni(II) e Bi(III), [{C(2pyS)3}(2pySH)NiCl], [(2pyS)3Bi] e [(2pyS)2NO3Bi], derivados de ligante contendo 2-mercaptopiridina, apresentando suas respectivas estruturas cristalográficas determinadas e descritas de forma adicional no presente trabalho.