Desenvolvimento de métodos analíticos quirais para quantificação dos enantiômeros da cloroquina em comprimidos e em plasma humano

• Autor(a) principal: Priscila Aburachid Cardoso
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-BAVJMW
• topic: Enantiosseperação; Cloroquina; Antimaláricos; Cromatografia Quiral; Validação de método; Enantiomeros; Cromatografia líquida de alta eficiência; Tecnologia farmaceutica; Cloroquina; Malária; Antimaláricos

A malária é uma doença com alto potencial epidêmico, representando grave problema de saúde pública no mundo. No Brasil, a cloroquina é o fármaco de primeira escolha para o tratamento de casos de malária causada por Plasmodium vivax. Portanto, é essencial que os medicamentos contendo este fármaco apresentem qualidade, segurança e eficácia. A cloroquina, assim como vários outros antimaláricos, é quiral e demostra enantioseletivas propriedades farmacodinâmicas e farmacocinéticas em humanos e animais, contudo, estes medicamentos são administrados como racematos. O conhecimento dos aspectos estereoseletivos destes agentes pode ser útil para melhor compreender os seus mecanismos de ação e, possivelmente, otimizar a sua segurança e /ou eficácia clínica. Neste estudo, foi desenvolvido e validado um método analítico quiral, utilizando cromatografia a líquido de alta eficiência com detecção ultravioleta (CLAE-UV) para quantificação dos enantiômeros da cloroquina. As condições cromatográficas utilizadas foram: coluna cromatográfica Chirobiotic V® (100 x 2,1 mm, 5 µm) mantida a 25 °C, fase móvel contendo metanol: ácido acético: trietilamina (100:0,12:0,12), fluxo de 1 mL/min , volume de injeção de 10 µL e detecção a 258 nm. Na validação foram avaliados os parâmetros de seletividade, linearidade, precisão, exatidão, limites de detecção e de quantificação e robustez, segundo a legislação vigente. Além disso, em parceria com a Universidade de Canberra, foi avaliada a enantiosseparação da cloroquina por CLAE-UV, utilizando a coluna cromatográfica Chiralpak ID em diferentes composições de fase móvel. Posteriormente, em parceria com o Instituto de Ciências Farmacêuticas, foi desenvolvido o método bioanalítico utilizando CLAE acoplada à espectrometria de massas sequencial (CLAEEM/EM), a fim de futuramente realizar a monitorização terapêutica dos enantiômeros de cloroquina em plasma humano. Os métodos analíticos quirais desenvolvidos permitiram a separação e quantificação dos enantiômeros da cloroquina em comprimidos atualmente utilizados no país.