Avaliação dos efeitos cardiovasculares da Angiotensina-(1-9)

• Autor(a) principal: Gabriel Sanglard Santos Resende
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/65770
• topic: Angiotensina-(1-9); Mas; AT2; MrgD; Angiotensina; Angiotensina-(1-9); Receptor MAS; Receptor tipo 2 de angiotensina.; Fisiologia

A Angiotensina-(1-9) [Ang-(1-9)] é um nonapeptideo formado pela hidrólise da Ang I via ECA 2, que parece ter ações contra-regulatórias do eixo clássico do SRA. Estudos recentes sugerem que a Ang-(1-9) exerce seus efeitos via receptor AT2, contudo, a ferramenta farmacológica que vem sendo utilizada para avaliar a interação Ang-(1-9) com o receptor AT2, o PD123319, recentemente foi descrito como antagonista não específico do receptor AT2, interagindo também com o receptor MrgD. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a participação dos receptores AT2, Mas e MrgD nos efeitos cardiovasculares da Ang-(1-9). Foram realizadas técnicas de reatividade vascular, experimentos de transfecção de receptores em culturas celulares e avaliação de parâmetros cardiovasculares in vivo. A Ang-(1-9) produziu um relaxamento vascular dose-dependente em anéis de aorta de ratos SpragueDawley (SD), que não foi modificado pelo antagonista seletivo do Mas (A779), resultados similares foram observados com o antagonismo farmacológico dos receptores AT2 e MrgD PD123319. Houve uma atenuação da vasodilatação induzida pela Ang-(1-9) nos anéis de aorta de camundongos Mas nocaute quando comparado com os animais WT, mas a resposta não foi abolida. Não houve diferença na resposta relaxante entre os camundongos AT2 nocaute e WT. Além disso, a Ang-(1-9) não estimulou a produção de NO em células CHO transfectadas de forma estável com receptor Mas, AT2 ou MrgD. In vivo, após 6 horas de uma única dose de Ang-(1-9) injetada na veia femoral observou-se atenuação da hipertensão com diminuição significativa da pressão arterial média (15.16 ±1,217) de ratos espontaneamente hipertensos (SHR-SP). Em contrapartida, não observamos efeitos cardiovasculares em ratos SHR-SP através da administração de doses crescentes da Ang-(1-9) em curto prazo. Os resultados obtidos neste estudo sugerem que Ang-(1-9) não induz seus efeitos biológicos por interagir com o receptor AT2. Além disso, os efeitos induzidos pela Ang-(1-9) não são mediados pelos receptores angiotensinérgicos Mas e MrgD. Sendo assim podemos sugerir que a Ang-(1-9) realiza suas ações através de outro receptor, ainda não identificado, que em algumas situações poderia ser sensível a PD123319.