Avaliação do potencial antiviral de inibidores farmacológicos contra chikungunya vírus

• Autor(a) principal: Débora de Meneses Souza de Oliveira
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/56177
• topic: Alfavírus; Antiviral; Vias de sinalização; MEK/ERK; NLRP3; Microbiologia; Vírus Chikungunya; Antivirais; Transdução de Sinais; Proteína 3 que Contém Domínio de Pirina da Família NL

O vírus chikungunya (CHIKV) é um arbovírus transmitido por mosquitos do gênero Aedes, sendo responsável pela febre Chikungunya (CHIKF) em humanos. A infecção é comumente caracterizada por febre, erupções cutâneas e artralgia, que em muitos casos progride para um quadro grave e crônico. Entre 2016 e 2019, foram registrados 372 246 casos confirmados de CHIKF e 542 óbitos no Brasil. Atualmente, não há antivirais ou vacinas disponíveis para tratar ou prevenir a infeção por CHIKV. Na busca por novas formas de tratar as doenças causadas por vírus, tem se destacado a pesquisa por substâncias que possuem como alvo as proteínas do hospedeiro e, eventualmente, interrompam seu ciclo de multiplicação. Neste trabalho, avaliamos os efeitos dos inibidores de MEK/ERK, Selumetinib, Binimetinib e Trametinib, e o inibidor de NLRP3, MCC950, contra CHIKV. Após a análise da citotoxicidade dos inibidores através de MTT e Cristal Violeta, a possível atividade antiviral foi avaliada por meio de ensaio de placa e Western Blot. Somente a concentração de 40 μM de Trametinib reduziu o título de CHIKV em 1 log10 em células Vero, afetando, principalmente, as etapas tardias do ciclo multiplicação. Também foram observados que CHIKV induz aumento da expressão de NLRP3 e da fosforilação de ERK1/2 após 12 hpi em células Raw 264.7. Assim, temos que Trametinib é uma alternativa potencial para tratamento de CHIKF e evidências que as vias de MEK/ERK e do inflamassoma NLRP3 são ativadas na infeção por CHIKV.