Impact of reactive oxygen species (ROS) on the control of parasite loads and inflammation in Leishmania amazonensis infection

• Autor(a) principal: Eric Henrique Roma
• Data de Publicação: 2016
• Outros Autores: Juan Pereira Macedo, Grazielle Ribeiro Goes, Juliana Lauar Gonçalves, Waldionê de Castro, Daniel Cisalpino, Leda Quercia Vieira
• Tipo de documento: Artigo
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://dx.doi.org/10.1186/s13071-016-1472-y; http://hdl.handle.net/1843/55304; https://orcid.org/0000-0001-5265-5277; https://orcid.org/0000-0003-1611-0661; https://orcid.org/0000-0001-5481-9618
• topic: Leishmania amazonensis; ROS; NOX2; Neutrophils; Inflammation; Leishmania amazonensis; Espécies reativas de oxigênio; Neutrófilos; Inflamação

Introdução: Espécies reativas de oxigênio (ROS) protegem o hospedeiro contra um grande número de microrganismos patogênicos. As ROS têm diferentes efeitos sobre os parasitas do gênero Leishmania: alguns parasitas são suscetíveis à sua ação, enquanto outros parecem ser resistentes. O papel das ROS na infecção por L. amazonensis in vivo não foi abordado até o momento. Métodos: Neste estudo, camundongos C57BL/6 wild-type (WT) e camundongos geneticamente deficientes na produção de ROS por fagócitos (gp91phox−/−) foram infectados com promastigotas metacíclicos de L. amazonensis para avaliar o efeito das ERO no controle do parasita. Citocinas inflamatórias, carga parasitária e atividade da mieloperoxidase (MPO) foram avaliadas. Paralelamente, a infecção in vitro de macrófagos peritoneais foi avaliada para determinar a morte do parasita, produção de citocinas, NO e ROS. Resultados: Os resultados in vitro mostram indução da produção de ROS por macrófagos peritoneais infectados, mas nenhum efeito na eliminação do parasita. Além disso, as ROS não parecem ser importantes para matar o parasita in vivo, mas controlam o tamanho das lesões nos estágios iniciais da infecção. A produção de IFN-γ, TNF-α e IL-10 não diferiu entre as linhagens de camundongos. O ensaio de mieloperoxidase mostrou aumento do influxo de neutrófilos 6 h e 72 h pós-infecção em camundongos gp91phox−/−, indicando uma maior resposta inflamatória em gp91phox−/− mesmo em momentos iniciais. Em pontos de tempo posteriores, os números de neutrófilos nas lesões correlacionaram-se com o tamanho da lesão: lesões maiores em gp91phox−/− em tempos iniciais da infecção corresponderam a infiltrados neutrófilos maiores, enquanto lesões maiores em camundongos WT nos pontos posteriores da infecção também exibiram números maiores de neutrófilos . Conclusão: As ROS não parecem ser importantes na morte de L. amazonensis, mas regulam a resposta inflamatória provavelmente pelo controle do número de neutrófilos nas lesões.