Avaliação biofarmacêutica do cloridrato de amilorida como candidato a bioisenção.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Guimarães, Laryssa Freitas
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFOP
Texto Completo: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/11722
Resumo: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.
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spelling Avaliação biofarmacêutica do cloridrato de amilorida como candidato a bioisenção.BioisençãoCloridrato de amiloridaSolubilidadePrograma de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.O Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB) se baseia nas propriedades de solubilidade e permeabilidade de fármacos veiculados em formas farmacêuticas sólidas de liberação imediata (FFSOLI). O conhecimento destas características permite uma previsão da extensão e velocidade de absorção do fármaco; assim, este sistema tem sido utilizado como ferramenta para fundamentar a possibilidade de substituição de estudos in vivo por estudos in vitro, no registro de novos medicamentos, o que caracteriza a bioisenção. Este trabalho teve como objetivo contribuir para a definição da classificação biofarmacêutica do diurético cloridrato de amilorida, a fim de subsidiar uma decisão sobre a possibilidade ou não de bioisentar novos produtos contendo o referido fármaco. Para tal, foi realizado o estudo da solubilidade em equilíbrio empregando-se o método de agitação orbital em frasco e também foi identificado na literatura dados de permeabilidade que possibilitaram classificar o fármaco pelo SCB. Foi realizado ainda um estudo de dissolução, empregando 900mL de meio, aparato pá e com 50 rpm, de três produtos do mercado brasileiro contendo o cloridrato de amilorida sob a FFSOLI. Inicialmente foram desenvolvidos e validados métodos analíticos por cromatografia a líquido de alta eficiência (CLAE) para quantificação do cloridrato de amilorida, nos meios fluido gástrico simulado sem enzimas (FGSSE - pH 1,2), tampão acetato (TA pH - 4,5) e suco entérico simulado sem enzimas (SESSE - pH 6,8) utilizados nos estudos de solubilidade e dissolução. Os métodos apresentaram-se seletivos, lineares, precisos e exatos nas faixas de trabalho utilizadas em cada meio tamponado. O valor da solubilidade do cloridrato de amilorida encontrado nos meios FGSSE, TA e SESSE foram de 590,11 µg/mL, 3072,44 µg/mL e 168,66 µg/mL, respectivamente. A razão Dose/Solubilidade do cloridrato de amilorida foi de 8,5 mL no FGSSE, 1,6 mL no TA e 29,6 mL no SESSE. Todos os resultados foram inferiores a 250 mL confirmando, em condições adequadas, que o cloridrato de amilorida é um fármaco de alta solubilidade. Estudos in vivo disponíveis na literatura afirmam que o cloridrato de amilorida é um fármaco de alta permeabilidade com Peff jejunal de 1,6x10-4 cm/s. O estudo de dissolução mostrou que no meio FGSSE os medicamentos genérico e similar obtiveram dissolução rápida; no meio TA os três produtos apresentaram dissolução rápida e no meio SESSE, somente o similar apresentou dissolução rápida. Neste contexto, considerando que todas as agências regulatórias aceitam a bioisenção de fármacos classe I, com comprovada segurança, amplo intervalo terapêutico e farmacocinética linear, contidos em formas farmacêuticas sólidas que tenham dissolução rápida (85% em 30 minutos) pode-se inferir que novos medicamentos contendo o cloridrato de amilorida poderão ser bioisentos se cumprirem esta condição de dissolução.The Biopharmaceutics Classification System (BCS) is based on the solubility and permeability properties of drugs delivered on immediate release solid dosage forms. Knowledge of these characteristics allows a prediction of the extent and rate of drug absorption. Thus, this system has been used as a tool to support the substitution possibility of in vivo by in vitro studies, without new drugs registration , which characterizes the biowaiver. This work aimed to contribute to biopharmaceutics classification definition of the diuretic amiloride hydrochloride, in order to subsidize a decision on whether or not to biowaiver new products containing the drug. For this, the study ofan equilibrium solubility study was carried out using shake-flask method in bottle. In the literature was identified permeability data that made it possible to classify the drug by BCS. A drug dissolution study from tablets was performed too, using 900mL of medium, the paddle apparatus (50 rpm). Initially, the high performance liquid chromatography (HPLC) analytical methods were developed and validated for the quantification of amiloride hydrochloride in in Simulated Gastric Fluid (SGF) without enzymes (pH 1.2), acetate buffers (AB) (pH 4.5) and Simulated Intestinal Fluid (SIF) without enzymes (pH 6.8) to use in the solubility and dissolution studies. The methods were selective, linear, precise and exact in the working ranges used in each buffered medium. The solubility of amiloride hydrochloride found in the SGF, AB and SIF media was 590,11 μg/mL, 3072,44 μg/mL and 168,66 μg/mL, respectively. The dose / solubility ratio of amiloride hydrochloride was 8.5 mL in SGF, 1.6 mL in TA and 29.6 mL in SIF. All results were less than 250 mL confirming, under appropriate conditions, that amiloride hydrochloride is a high solubility drug. Additionally, in vivo studies available in the literature shows that amiloride hydrochloride is a high permeability drug with jejunal Peff of 1.6x10-4 cm/s. On the other hand, the dissolution results showed that in the SGF medium the generic and similar drugs obtained fast dissolution; In the middle TA the three products presented fast dissolution and in the SIF medium, only the similar presented fast dissolution. In this context, and considering that all regulatory agencies accept the biowaiver of class I drugs with proven safety, broad therapeutic range and linear pharmacokinetics contained in solid dosage forms, and that have fast dissolution (85% in 30 minutes); it can be inferred that new dosage forms containing amiloride hydrochloride may be biowaiver if they comply with this dissolution condition.Barcellos, Neila Marcia SilvaSouza, Jacqueline deCésar, Isabela da CostaCoutrim, Maurício XavierBarcellos, Neila Marcia SilvaGuimarães, Laryssa Freitas2019-09-16T15:41:44Z2019-09-16T15:41:44Z2016info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfGUIMARÃES, Laryssa Freitas. Avaliação biofarmacêutica do cloridrato de amilorida como candidato a bioisenção. 2016. 114 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2016.http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/11722Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 21/07/2017 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOP2019-09-16T15:41:44Zoai:repositorio.ufop.br:123456789/11722Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332019-09-16T15:41:44Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)false
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