Avaliação da solubilidade e permeabilidade da loratadina e desloratadina visando a classificação biofarmacêutica.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silva, Débora dos Santos da
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFOP
Texto Completo: http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/16043
Resumo: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.
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spelling Avaliação da solubilidade e permeabilidade da loratadina e desloratadina visando a classificação biofarmacêutica.Sistema de Classificação BiofarmacêuticaLoratadinaDesloratadinaSolubilidadePermeabilidadePrograma de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.O Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), proposto em 1995, é fundamentado nos parâmetros de solubilidade e permeabilidade de fármacos e tem sido utilizado como ferramenta na decisão regulatória da substituição dos estudos de bioequivalência por testes in vitro. Devido à necessidade de estudos biofarmacêuticos para segura classificação e a discussão acerca da bioisenção, a loratadina e a desloratadina são fármacos de estudo que apresentam estreitas relações farmacocinética e estrutural entre si. Esses fatores despertaram a necessidade de um método analítico capaz de quantificá-los simultaneamente, sendo desenvolvido e validado um método por cromatografia a líquido de alta eficiência com as condições cromatográficas: C18 (150x4,6 mm, 5 μm), fluxo 1,0 ml/min, temperatura 25ºC, volume de injeção 20 μl, detecção na região do UV a 248 nm, a fase móvel foi composta por ácido acético a 0,1% em água (v/v) (A) e metanol (B) eluídos em modo gradiente (tempo (min)/% B): 0,0/5,0%; 3,0/100,0%; 5,0/100,0%; 6,0/5,0% e 7,0/5,0%. O método desenvolvido foi aplicado a estudos de solubilidade em equilíbrio pelo método da agitação orbital em frasco (shake-flask) e mostrou-se indicativo de estabilidade, sendo seletivo, linear, preciso e exato. A loratadina apresentou solubilidade dependente do pH, tendo razão dose/solubilidade de 0,59 mL, 415,0 mL e 17787, 64 mL nos meios tamponados FGSSE pH 1,2, TA pH 4,5 e FISSE pH 6,8, respectivamente. A desloratadina por sua vez apresentou alta solubilidade caracterizada com razão dose/solubidade 0,19 mL, 0,76 mL, 1,30 mL nos três meios tamponados FGSSE pH 1,2, TA pH 4,5 e FISSE pH 6,8, respectivamente. Em relação à permeabilidade, os dados da literatura compilados não compreendem estudos in vivo em humanos sadios, de forma que a partir dos dados disponíveis sugere-se que ambos os fármacos se comportem como altamente permeável, sendo a desloratadina passível de pertencer a classe I e a loratadina a classe II segundo o SCB. Nesse contexto, a desloratadina é um possível candidato a bioisenção enquanto que a loratadina não é um fármaco bioisento. A identificação e avaliação da composição dos medicamentos contendo esses fármacos isoladamente permitiu verificar a ausência de excipientes considerados críticos no processo de absorção nos medicamentos contendo 10 mg de loratadina, enquanto que duas das formulações contendo 5 mg de desloratadina apresentaram manitol em sua composição. Ao passo que esse excipiente pode afetar a biodisponibilidade dos fármacos, os estudos de bioequivalência que todos esses medicamentos foram submetidos asseguram a eficácia clínica e segurança dos mesmos.The Biopharmaceutical Classification System (BCS), proposed in 1995, is based on the parameters of drug solubility and permeability and has been used as a tool in the regulatory decision to replace bioequivalence studies by in vitro tests. Due to the need for biopharmaceutical studies for safe classification and discussion of biowaiver, loratadine and desloratadine are study drugs that have close pharmacokinetic and structural relationships to each other. These factors led to the need for an analytical method capable of quantifying them simultaneously. A method was developed and validated by high performance liquid chromatography with chromatographic conditions: C18 (150x4.6 mm, 5 μm), flow 1.0 ml/min, temperature 25 °C, injection volume 20 μl, UV detection at 248 nm, the mobile phase was composed of 0.1% acetic acid in water (v/v) (A) and methanol (B) eluted in gradient mode (time (min) /% B): 0.0/5.0%; 3.0/100.0%; 5.0/100.0%; 6.0/5.0% and 7.0/5.0%. The developed method was applied to studies of solubility in equilibrium by the shake-flask method and showing to be stability-indicating, selective, linear, precise and exact. Loratadine presented pH-dependent solubility, with a dose/solubility ratio of 0.59 mL, 415.0 mL and 17787.64 mL in buffered media FGSSE pH 1.2, pH 4.5 and pH 6.8 respectively. Desloratadine presented high solubility characterized by a dose/solubility ratio of 0.19 mL, 0.76 mL, 1.30 mL in the three buffered media FGSSE pH 1.2, TA pH 4.5 and FISSE pH 6.8, respectively. Regarding permeability, the compiled literature data do not include in vivo studies in healthy humans, so that from the available data it is suggested that both drugs behave as highly permeable, with desloratadine being class I and to loratadine to class II according to the SCB. In this context, desloratadine is a possible candidate for biowaiver, while loratadine is not a biowaiver drug. The identification and evaluation of the composition of the drugs containing these drugs isolated allowed verifying the absence of excipients considered critical in the absorption process in the medicines containing 10 mg of loratadine, while two of the formulations containing 5 mg of desloratadine presented mannitol in its composition. While this excipient may affect the bioavailability of the drugs, the bioequivalence studies that all of these drugs have undergone ensure clinical efficacy and safety.Souza, Jacqueline deBarcellos, Neila Marcia SilvaSouza, Jacqueline deCésar, Isabela da CostaCoutrim, Maurício XavierSilva, Débora dos Santos da2023-01-25T21:53:57Z2023-01-25T21:53:57Z2018info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfSILVA, Débora dos Santos da. Avaliação da solubilidade e permeabilidade da loratadina e desloratadina visando a classificação biofarmacêutica. 2018. 137 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2018.http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/16043http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 25/09/2018 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOP2023-01-25T21:54:05Zoai:repositorio.ufop.br:123456789/16043Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332023-01-25T21:54:05Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)false
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