Avaliação da participação de processos redox na síndrome de Cockayne.
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2019 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFOP |
Texto Completo: | http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/11761 |
Resumo: | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. |
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Guerra, Camila Chaves CoelhoGarcia, Camila Carrião MachadoMachado, Carlos RenatoSilva, Glenda Nicioli daGarcia, Camila Carrião Machado2019-10-18T15:16:23Z2019-10-18T15:16:23Z2019GUERRA, Camila Chaves Coelho. Avaliação da participação de processos redox na Síndrome de Cockayne. 2019. 144 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2019.http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/11761Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.O reparo por Excisão de Nucleotídeos (NER) é um importante mecanismo que auxilia na manutenção da integridade do genoma, sendo responsável pelo reparo de lesões que causam distorções na fita dupla do DNA. Mutações em algumas proteínas que participam da via NER estão associadas ao desenvolvimento de doenças severas, como a Síndrome de Cockayne (CS), cujo os principais sintomas são neurodegeneração e envelhecimento precoce. Sabe-se que os processos redox estão relacionados ao desenvolvimento de doenças neurodegenerativas como Alzheimer e Parkinson, pela sua capacidade de reagir com biomoléculas, principalmente o DNA. Evidências na literatura mostram que processos redox também sejam um dos fatores que possam contribuir para a progressão da Síndrome de Cockayne (CS). O objetivo desse trabalho foi avaliar a participação dos processos redox em CS. Inicialmente, realizamos uma extensa análise dos trabalhos já publicados na literatura com descrições de mutações para a síndrome, a fim de identificarmos uma possível relação entre tais mutações, funcionalidade das proteínas e o fenótipo dos pacientes. Em seguida, a sensibilidade à indução de processos redox foi avaliado em modelos celulares mutados nas proteínas CSA e CSB, após tratamento com BSO e peróxido de hidrogênio. Também, analisamos o perfil redox do cérebro e fígado de camundongos envelhecidos por 1,5, 12 e 24 meses deficientes e proficientes na proteína CSA, por meio da quantificação de proteínas carboniladas, grupos tióis e atividade da enzima Glutationa Peroxidase. Nossos dados apontam a inexistência de relação clara entre mutações e fenótipos manifestados pelos pacientes. Além disso, mostram que as células mutadas em CSA e CSB apresentam sensibilidade diferencial entre si e entre o grupo controle, indicando que mutações diferentes no mesmo gene conferem respostas específicas frente a uma situação de indução de processos redox. Em relação aos experimentos com tecidos dos animais, detectamos redução da concentração de proteínas carboniladas no cérebro de camundongos CSA com o envelhecimento. De maneira geral, os dados indicam uma não relação entre mutação e sintomas manifestados pelos pacientes, assim como nos resultados dos in vitro. Ressaltamos também a necessidade do desenvolvimento de modelos animais e celulares que melhor representem o fenótipo da doença e possibilitem o seu estudo de maneira mais precisa, para que os mecanismos de indução e progressão de CS sejam completamente elucidados.The Nucleotide excision repair (NER) pathway is an important mechanism that helps in the maintenance of the genome integrity, being responsible for the repair of distortive lesions in the DNA double helix. Mutations in some proteins that act on NER pathway are associated to the development of severe diseases as Cockayne Syndrome (CS), which the main symptoms are neurodegeneration and premature ageing. It is known that redox processes are related to the development of neurodegenerative diseases like Alzheimer and Parkinson by it’s potential to react with biomolecules, especially the DNA. Literature reports show that redox processes are also a factor that may contribute to the progression of CS. The aim of this work was to evaluate the participation of redox processes in the CS. Initially, we performed and extensive research of publicated works in the scientific literature with description of mutations that cause this syndrome to identify possible relation between mutations, protein functionality and patients phenotype. Following, the sensibility to redox processes induction was evaluated in cellular models carrying mutations in the CSA and CSB proteins after the treatment with BSO and hydrogen peroxide. We also analysed the redox profile of the brain and liver of aged mice with 1,5, 12 and 24 months old that are deficient and proficient in the CSA protein, by quantification of carbonilated protein levels, thiols groups and Gluthathione Peroxidase enzyme activity. Our data point the inexistence of clear relation between mutations and patients phenotypes. In addition, we show that cells mutated in CSA and CSB exhibit differential sensibility among themselves and control group, pointing that different mutations in the same gene confer specific responses when redox processes are induced. In relation to the experiment with animals tissues, we detect reduction of carbonilated protein content in the brains of CSA’s mice with the age. In general, the data indicates no relation between mutation and patient’s symptoms as the results of the in vitro experiments. We also highlight the importance of the development of animals and cellular models that best represent the disease’s phenotype and enable it’s research in a more precise manner, for the best elucidation of the mechanisms of induction and progression of CS.Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 11/10/2019 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.info:eu-repo/semantics/openAccessReparo do DNASíndrome de cockayneProcessos redoxAvaliação da participação de processos redox na síndrome de Cockayne.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOPLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-8924http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/11761/5/license.txt62604f8d955274beb56c80ce1ee5dcaeMD55CC-LICENSElicense_urllicense_urltext/plain; charset=utf-849http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/11761/2/license_url4afdbb8c545fd630ea7db775da747b2fMD52license_textlicense_texttext/html; charset=utf-80http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/11761/3/license_textd41d8cd98f00b204e9800998ecf8427eMD53license_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-80http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/11761/4/license_rdfd41d8cd98f00b204e9800998ecf8427eMD54ORIGINALDISSERTAÇÃO_AvaliaçãoParticipaçãoProcessos.pdfDISSERTAÇÃO_AvaliaçãoParticipaçãoProcessos.pdfapplication/pdf3312340http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/11761/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O_Avalia%c3%a7%c3%a3oParticipa%c3%a7%c3%a3oProcessos.pdf6b4f79576e367a6d0c59c2241376fa0fMD51123456789/117612019-10-18 11:16:23.285oai:localhost: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ório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332019-10-18T15:16:23Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)false |
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