Investigação do potencial terapêutico da silimarina na doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos submetidos ao consumo de frutose em água.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Carvalho, Luana Cristina Faria
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFOP
Texto Completo: http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/16528
Resumo: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
id UFOP_e7a6a3f1e5f196c264edb86aacd0edf2
oai_identifier_str oai:repositorio.ufop.br:123456789/16528
network_acronym_str UFOP
network_name_str Repositório Institucional da UFOP
repository_id_str 3233
spelling Investigação do potencial terapêutico da silimarina na doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos submetidos ao consumo de frutose em água.SilimarinaFrutoseDoença hepática gordurosa não alcoólicaPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.Na última década, houve um aumento na prevalência da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Dentre os fatores de risco para DHGNA, destaca-se o consumo de frutose, que favorece o acúmulo de triglicerídeos (TG) no fígado devido à sua via de metabolização hepática. Nesse sentido, antioxidantes exógenos podem ser uma alternativa para modular o perfil lipídico. Portanto, este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito da silimarina no perfil hepático e metabólico em camundongos C57BL/6 submetidos ao consumo de 30% de frutose por quatro e oito semanas. Nossos resultados mostram em testes in vitro, que a silimarina apresenta importantes teores de compostos fenólicos e flavonoides, e uma significativa capacidade antioxidante. Além disso, observamos que a frutose induz estresse mitocondrial (290mM), revertido pela silimarina (25 e 50μg/mL). Os testes in vivo foram baseados em duas formas distintas de tratamento da DHGNA, a primeira objetivou averiguar a eficácia da silimarina mesmo diante do consumo contínuo da frutose e a segunda objetivou a avaliação da eficácia da silimarina concomitante à mudança do perfil dietético, ou seja, mediante a retirada da frutose. Assim, os resultados foram apresentados em dois capítulos. No CAPÍTULO I, os animais foram distribuídos em: controle (C), 30% frutose por 8 semanas (F), 30% frutose por 8 semanas+ 120mg/kg/dia de silimarina (FS1) e 30% frutose por 8 semanas + 240mg/kg/dia de silimarina (FS2). Na apresentação do CAPÍTULO II, os animais foram distribuídos nos seguintes grupos: controle (C), 30% frutose por 8 semanas (F), 30% frutose por 4 semanas, sendo na 5a semana a interrupção do consumo de frutose e consumo de água ad libitum até a 8a semana (FST), 30% frutose por 4 semanas, sendo na 5a semana a interrupção do consumo de frutose e tratamento com silimarina na dose de 120mg/kg/dia por 4 semanas (FS1), 30% frutose por 4 semanas, sendo na 5a semana a interrupção do consumo de frutose e tratamento com silimarina na dose de 240mg/kg/dia por 4 semanas (FS2). A frutose foi adicionada à água e o tratamento com silimarina foi administrado por gavagem. RESULTADOS CAPÍTULO I: Os grupos que receberam frutose aumentaram a ingestão de água e reduziram a ingestão de alimentos. Observamos aumento de AST e ALT no grupo F em relação aos grupos C, FS1 e FS2. O consumo de frutose induziu hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia. No perfil hepático, o consumo de frutose aumentou a relação SOD/CAT, TBARS, triglicerídeos e colesterol (confirmado por análise histológica), além de aumentar a expressão gênica das enzimas regulatórias da via lipogênica, caracterizando o modelo animal de DHGNA. O tratamento com a silimarina em ambas as doses foi capaz de reduzir os agravos hepáticos e metabólicos decorrentes da DHGNA, mesmo mediante o consumo contínuo de frutose. RESULTADOS CAPÍTULO II: Os grupos que receberam frutose aumentaram a ingestão de água e reduziram a ingestão de alimentos. O grupo F induziu hipertrigliceridemia, sendo que a retirada do consumo líquido de frutose (FST), por si só, foi capaz de reduzir os TG séricos. Observamos hipercolesterolemia em todos os grupos que consumiram frutose (F, FST, FS1 e FS2). Verificamos que o grupo F aumentou a concentração de TG e CT hepáticos, enquanto os grupos FST, FS1 e FS2 reduziram. ALT e AST aumentaram nos grupos F e FST quando comparados aos grupos controle, FS1 e FS2. Os grupos F, FS1 e FS2 aumentaram TBARS em relação aos grupos C e FST. O grupo F aumentou a concentração de proteína carbonilada, sendo este perfil revertido pelos grupos FST, FS1 e FS2. A razão SOD/CAT aumentou nos grupos F e FST em relação aos grupos C, FS1 e FS2. O grupo F aumentou sulfidrilas em relação aos demais grupos. O grupo F aumentou a expressão de ACC-1, FAS em relação aos demais grupos. O grupo FS2 reduziu a expressão da ACC-2. Por fim, observamos que o grupo FST aumentou a concentração de ácido acético e butírico em relação aos demais grupos avaliados. Os resultados sugerem que a silimarina reduz os danos metabólicos e hepáticos causados pelo consumo de frutose, tanto na ausência quanto na presença de modificação no perfil dietético, podendo ser uma opção terapêutica complementar para a redução do agravamento da DHGNA.In the last decade, there has been an increase in the prevalence of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Among the risk factors for NAFLD, the consumption of fructose stands out, which favors the accumulation of triglycerides (TG) in the liver due to its hepatic metabolism. In this sense, exogenous antioxidants may be an alternative to modulate the lipid profile. Therefore, this study aimed to evaluate the effect of silymarin on the hepatic and metabolic profile in C57BL/6 mice submitted to consumption of 30% fructose for four and eight weeks. Our results show in vitro tests that silymarin has important levels of phenolic compounds and flavonoids, and a significant antioxidant capacity. Furthermore, we observed that fructose induces mitochondrial stress (290mM), reversed by silymarin (25 and 50μg/mL). The in vivo tests were based on two distinct forms of NAFLD treatment, the first aimed to investigate the effectiveness of silymarin even in the face of continuous fructose consumption and the second aimed to evaluate the effectiveness of silymarin concomitant with the change in the dietary profile, that is, by removing fructose. Thus, the results were presented in two chapters. In CHAPTER I, the animals were divided into: control (C), 30% fructose for 8 weeks (F), 30% fructose for 8 weeks + 120mg/kg/day of silymarin (FS1) and 30% fructose for 8 weeks + 240mg /kg/day of silymarin (FS2). In the presentation of CHAPTER II, the animals were divided into the following groups: control (C), 30% fructose for 8 weeks (F), 30% fructose for 4 weeks, with the interruption of fructose consumption and water consumption in the 5th week. ad libitum until the 8th week (FST), 30% fructose for 4 weeks, being in the 5th week the interruption of fructose consumption and treatment with silymarin at a dose of 120mg/kg/day for 4 weeks (FS1), 30% fructose per 4 weeks, being in the 5th week the interruption of fructose consumption and treatment with silymarin at a dose of 240mg/kg/day for 4 weeks (FS2). Fructose was added to the water and the silymarin treatment was administered by gavage. RESULTS CHAPTER I: The groups that received fructose increased their water intake and reduced their food intake. We observed an increase in AST and ALT in group F in relation to groups C, FS1 and FS2. Fructose consumption induced hypertriglyceridemia and hypercholesterolemia. In the hepatic profile, fructose consumption increased the SOD/CAT, TBARS, triglycerides and cholesterol ratio (confirmed by histological analysis), in addition to increasing the gene expression of lipogenic regulatory enzymes, characterizing the animal model of NAFLD. Treatment with silymarin at both doses was able to reduce hepatic and metabolic disorders resulting from NAFLD, even with the continuous consumption of fructose. RESULTS CHAPTER II: The groups that received fructose increased their water intake and reduced their food intake. Group F induced hypertriglyceridemia, and the withdrawal of net fructose consumption (FST), by itself, was able to reduce serum TG. We observed hypercholesterolemia in all groups that consumed fructose (F, FST, FS1 and FS2). We found that group F increased the concentration of hepatic TG and CT, while groups FST, FS1 and FS2 reduced it. ALT and AST increased in the F and FST groups when compared to the control, FS1 and FS2 groups. Groups F, FS1 and FS2 increased TBARS in relation to groups C and FST. Group F increased the concentration of carbonylated protein, and this profile was reversed by groups FST, FS1 and FS2. The SOD/CAT ratio increased in groups F and FST in relation to groups C, FS1 and FS2. Group F increased sulfhydryl’s in relation to the other groups. Group F increased the expression of ACC- 1, FAS in relation to the other groups. The FS2 group reduced the expression of ACC-2. Finally, we observed that the FST group increased the concentration of acetic and butyric acid in relation to the other groups evaluated. The results suggest that silymarin reduces the metabolic and hepatic damage caused by the consumption of fructose, both in the absence and in the presence of changes in the dietary profile and may be a complementary therapeutic option to reduce the worsening of NAFLD.Costa, Daniela CaldeiraCosta, Daniela CaldeiraGarrido, Marilene PorawskiLira, Eduardo CarvalhoMagalhães, Cíntia Lopes de BritoGomes, Sílvia de PaulaCarvalho, Luana Cristina Faria2023-05-05T17:59:35Z2023-05-05T17:59:35Z2022info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfCARVALHO, Luana Cristina Faria. Investigação do potencial terapêutico da silimarina na doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos submetidos ao consumo de frutose em água. 2022. 129 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2022.http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/16528http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 19/04/2023 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptaçãoinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOP2024-11-10T20:30:21Zoai:repositorio.ufop.br:123456789/16528Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332024-11-10T20:30:21Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)false
dc.title.none.fl_str_mv Investigação do potencial terapêutico da silimarina na doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos submetidos ao consumo de frutose em água.
title Investigação do potencial terapêutico da silimarina na doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos submetidos ao consumo de frutose em água.
spellingShingle Investigação do potencial terapêutico da silimarina na doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos submetidos ao consumo de frutose em água.
Carvalho, Luana Cristina Faria
Silimarina
Frutose
Doença hepática gordurosa não alcoólica
title_short Investigação do potencial terapêutico da silimarina na doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos submetidos ao consumo de frutose em água.
title_full Investigação do potencial terapêutico da silimarina na doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos submetidos ao consumo de frutose em água.
title_fullStr Investigação do potencial terapêutico da silimarina na doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos submetidos ao consumo de frutose em água.
title_full_unstemmed Investigação do potencial terapêutico da silimarina na doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos submetidos ao consumo de frutose em água.
title_sort Investigação do potencial terapêutico da silimarina na doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos submetidos ao consumo de frutose em água.
author Carvalho, Luana Cristina Faria
author_facet Carvalho, Luana Cristina Faria
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Costa, Daniela Caldeira
Costa, Daniela Caldeira
Garrido, Marilene Porawski
Lira, Eduardo Carvalho
Magalhães, Cíntia Lopes de Brito
Gomes, Sílvia de Paula
dc.contributor.author.fl_str_mv Carvalho, Luana Cristina Faria
dc.subject.por.fl_str_mv Silimarina
Frutose
Doença hepática gordurosa não alcoólica
topic Silimarina
Frutose
Doença hepática gordurosa não alcoólica
description Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
publishDate 2022
dc.date.none.fl_str_mv 2022
2023-05-05T17:59:35Z
2023-05-05T17:59:35Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv CARVALHO, Luana Cristina Faria. Investigação do potencial terapêutico da silimarina na doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos submetidos ao consumo de frutose em água. 2022. 129 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2022.
http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/16528
identifier_str_mv CARVALHO, Luana Cristina Faria. Investigação do potencial terapêutico da silimarina na doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos submetidos ao consumo de frutose em água. 2022. 129 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2022.
url http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/16528
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFOP
instname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)
instacron:UFOP
instname_str Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)
instacron_str UFOP
institution UFOP
reponame_str Repositório Institucional da UFOP
collection Repositório Institucional da UFOP
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)
repository.mail.fl_str_mv repositorio@ufop.edu.br
_version_ 1823329413426577408

Registros relacionados