Síntese otimizada de 2-aminocromenos via reação sequencial Knoevenagel-Michael e avaliação da atividade biológica em células tumorais

• Autor(a) principal: Abrantes, Poliana Gomes de
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFPB
• Texto Completo: https://repositorio.ufpb.br/jspui/handle/123456789/26673
• topic: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA; Química orgânica; Química verde; Cromenos; Reação sequencial Knoevenagel-Michael; Atividade anticâncer; Organic chemistry; Green chemistry; Chromenes; Sequential Knoevenagel-Michael reaction; Anticancer Activity

A síntese de 2-aminocromenos através da reação sequencial Knoevenagel-Michael entre salicilaldeídos e malononitrila tem gerado grande interesse da comunidade científica nos últimos anos, especialmente por gerar compostos inéditos e com grande variedade estrutural. Entretanto, os protocolos da literatura ainda apresentam desvantagens por possuírem elevados tempos de síntese, métodos laboriosos e/ou agressivos ao meio ambiente. Desta forma, o presente trabalho consiste na investigação e aplicação de solventes para síntese de forma otimizada de 2-aminocromenos sem a necessidade de catalisadores, ao empregar salicilaldeídos e malononitrila. Entre os testes de solvente, o que mais se destacou para síntese dos 2-aminocromenos 3(a-g) na proporção 1:2 (salicilaldeído:malononitrila), em termos de aumento de velocidade de reação, foi a mistura binária etanol:água (3:7). A mistura binária se mostrou mais eficiente para as reações com os aldeídos substituídos com grupos doadores de elétrons cujos produtos puros foram obtidos em tempos curtos (30-40 min) com altos rendimentos (90-93%). Também foi possível obter de forma otimizada outra classe de 2-aminocromenos 4(a-g), na proporção 1:3 (salicilaldeído:malononitrila), utilizando apenas etanol em refluxo. A aplicação do etanol permitiu sintetizar quatro novos compostos, além de outros três já conhecidos, com tempos reacionais curtos e moderados (60-300 min) e altos rendimentos isolados (75-93%). Além disso, essa reação apresentou alta economia atômica estando em conformidade com o segundo princípio da Química Verde. Os compostos 4(a-g) ainda foram testados in vitro em três linhagens de células tumorais para determinação de seus potenciais de inibição. Os resultados obtidos mostraram que os compostos 4b, 4e e 4f são bastantes promissores com percentagem de inibição superior a 75%, sendo o 4e com índice de seletividade maior que 2,0 para todas as células cancerígenas testadas.