Anomalias dentárias e polimorfismos genéticos como preditores do crescimento maxilo facial em indivíduos nascidos com fissuras labiopalatinas

• Autor(a) principal: Lacerda, Rosa Helena Wanderley
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFPB
• Texto Completo: https://repositorio.ufpb.br/jspui/handle/123456789/26901
• topic: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::ODONTOLOGIA; Odontologia; Fissura labial; Fissura palatina; Anomalias dentárias; Desenvolvimento maxilofacial; Odontology; Cleft lip; Cleft palate; Dental anomalies; Maxillofacial development

Introdução: Fissuras labiopalatinas são as anomalias congênitas mais comuns na face do ser humano. Apresentam etiologia multifatorial, poligênica, e que pode estar associada à fatores ambientais. O efeito iatrogênico do tratamento cirúrgico sobre o padrão de crescimento ósseo facial em pacientes portadores de fissuras labiopalatinas é bem estabelecido na literatura. Diversos estudos longitudinais evidenciaram que o fator de maior impacto nos resultados do tratamento cirúrgico está relacionado à experiência do cirurgião, no entanto, o registro de resultados que variam de excelentes à desfavoráveis, mesmo em cirurgias realizadas por cirurgiões experientes, traz à luz a necessidade de investigação de variáveis intrínsecas que podem estar associadas a estes resultados de tratamento. Neste estudo realizou-se a análise de polimorfismos genéticos e da frequência de anomalias dentárias. Objetivo: O objetivo do presente trabalho foi analisar o polimorfismo genético nos genes MMP2, GLI2, TGFa e FGFR2 e a frequência de anomalias dentárias como preditores do resultado do crescimento maxilo facial em pacientes com fissura labial com ou sem fissura palatina. Metodologia: Foi realizado um estudo de coorte em 537 indivíduos nascidos com fissuras labial com e sem palatina, operados pelo mesmo cirurgião. Foram incluídos na amostra os indivíduos com idade de 7 a 14 anos de idade, com documentação radiográfica, modelos de gesso e documentação fotográfica, antes de qualquer intervenção ortodôntica/ortopédica e, excluídos casos sindrômicos ou que apresentassem fissuras incompletas ou microformas, totalizando 360 indivíduos. Como variável desfecho, o crescimento maxilo facial foi avaliado utilizando radiografia cefalométrica de perfil, por meio das medidas Wits e Násio perpendicular ao ponto A e, nos modelos de gesso, por meio dos índices oclusais. Como variáveis preditoras, foram avaliados os polimorfismos MMP2 rs9923304, GLI2 rs3738880 e rs2279741, TGFa rs2166975 e FGFR2 rs11200014 e rs10736303 e frequência de anomalias dentárias (avaliação clínica, fotográfica e radiográfica). O tamanho inicial da fissura labial e palatina (em fotografias e modelos de gesso pré cirúrgicos), como preditor dos resultados de crescimento foi investigado como desfecho secundário. As variáveis idade de realização das cirurgias primárias (queiloplastia e palatoplastia), idade do indivíduo na data da coleta do exame, sexo, e lateralidade da fissura foram consideradas variáveis de confusão. Análise estatística: Foi realizada análise estatística considerando-se intervalo de confiança de 95%. Os resultados de crescimento maxilo facial, com intervalo mínimo de 4 anos, foram avaliados por meio do teste Wilcoxon. As variáveis preditoras foram avaliadas em associação ou correlação com as variáveis desfecho por meio dos testes quiquadrado, exato de Fisher, análise multivariada e análises de regressão linear e logística. A possível interação entre os SNPs avaliados foi estudada utilizando o teste do qui-quadrado. Resultados: Foi observada associação entre a frequência de anomalias dentárias e piores resultados de crescimento maxilo facial na amostra total (p<0,0001), nos casos nascidos com fissuras labiopalatinas unilaterais (p<0,0001), e nos casos nascidos com fissuras bilaterais (p<0,0001). Nas fissuras labiais unilaterais, os resultados de crescimento maxilo facial foram associados à agenesia dentária (p=0,03); nas fissuras labiopalatinas unilaterais, à agenesia dentária (p=0,03), anomalias de estrutura do esmalte (p<0,0001), e anomalias de forma (p<0,0001) e, nas fissuras labiopalatinas bilaterais, os resultados de crescimento apresentaram associação com as anomalias de esmalte dentário (p=0,02), anomalias de erupção (p=0,04), e anomalias de forma (p=0,01). Houve associação entre o polimorfismo no MMP2 rs9923304 e o crescimento maxilo facial (p<0,0001). Indivíduos com a variante rara T apresentaram 4.5 vezes de chance aumentada para retrognatismo maxilar e necessidade de cirurgia ortognática. Observou-se também associação do polimorfismo no GLI2 rs3738880 e os resultados de crescimento maxilar em indivíduos nascidos com fissura labiopalatina unilateral (p=0,02), com o risco aumentado de 1,43 vezes para piores prognósticos de crescimento quando o alelo raro “G” está presente. Foi observada interação entre o MMP2 rs9923304 e o GLI2 rs3738880, quando indivíduos são homozigotos raros para ambos os SNPs, comparados com indivíduos sem nenhuma cópia do alelo raro, a chance de hipoplasia maxilar aumenta em 78 vezes (p<0,0001). TGFa rs2166975 apresentou associação com o posicionamento maxilar em indivíduos nascidos com fissuras labiopalatinas unilaterais (p=0,004). Já o FGFR2 rs11200014 apresentou associação com o posicionamento maxilar na amostra total (p=0,005), sem preferência por nenhum tipo específico de fissura. As variáveis relacionadas à gravidade da fissura e data de submissão das cirurgias não apresentaram associação com as variáveis relacionadas ao crescimento maxilo facial. Conclusões: MMP2 rs9923304, GLI2 rs3738880, TGFa rs2166975 e FGFR2 rs2166975, bem como a presença de anomalias dentárias, podem ser utilizadas como variáveis que predizem a tendência de crescimento maxilo facial.