Avaliação in vitro e in vivo do potencial antimicótico de derivados do anel aromático de tiofeno frente à dermatófitos
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Data de Publicação: | 2017 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFPE |
Texto Completo: | https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/29918 |
Resumo: | Diversos fungos são comensais da superfície da pele e mucosas, como os tratos gastrintestinal e geniturinário de indivíduos saudáveis. Contudo, a presença de dermatófitos na pele ou em seus anexos, indica quadro sugestivo de micose. O número limitado de antifúngicos eficazes é uma preocupação no tratamento dessas infecções fúngicas. Com base no exposto, a pesquisa teve como objetivo avaliar o potencial antifúngico in vitro e in vivo, de derivados do anel aromático de tiofênicos frente a agentes dermatofitoses. Foram analisadas 120 amostras coletadas de 97 pacientes atendidos no Serviço de Dermatologia do Hospital das Clínicas/UFPE entre outubro de 2015 a fevereiro de 2016. Adicionalmente, foi adquirido 21 isolados viáveis estocados na Coleção de Culturas URM do Departamento de Micologia da UFPE. Foi realizado teste de sensibilidade antifúngica in vitro para determinar o potencial antifúngico de quatro derivados nitro-tiofenos (NTT-1, NTT-2, NTT-3, NTT-4). O Cetoconazol foi usado como antifúngico de referência. Destes, oito (8,24%) apresentaram diagnóstico positivo para dermatotifose. Foi possivel determinar concentração inibitória mínima (CIM) das moléculas frente a 22 (73,33%) isolados, onde as moléculas NTT-3 e NTT-4, apresentaram maior potencial antifúngico, com CIM variando de 1.024 μg/mL a 2 μg/mL, quando comparados ao NTT-1 e NTT-2. O NTT-3 foi a mais efetiva, sendo possível determinar o CIM em 25 (83,33%) dos isolados, enquanto o NTT-4 foi efetivo em 22 (73,33%) dos 30 isolados testados. Cetoconazol apresentou atividade antifúngica para 22 (73,33%) isolados com CIM variando de 8 μg/mL a 0,0625μg/mL. O modelo experimental de dermatofitose foi realizado em ratos Wistar imunossuprimidos e infectados com Trichophyton mentagrophytes URM/5432, e posteriormente tratados com NTT-3, alcançando cura clínica e laboratorial. Diante do exposto, conclui-se que as quatro moléculas testadas apresentaram potencial antifúngico in vitro e o tiofeno selecionado NTT-3 promoveu cura de animais infectados. Os derivados nitro-tiofenos podem se tornar mais uma opção terapêutica disponível no mercado contra as dermatofitoses. |
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OLIVEIRA, Ertênia Paivahttp://lattes.cnpq.br/5729483677497756http://lattes.cnpq.br/9993875563206244LIMA NETO, Reginaldo Gonçalves deMENDONÇA JÚNIOR, Francisco Jaime Bezerra2019-03-29T21:22:26Z2019-03-29T21:22:26Z2017-02-20https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/29918Diversos fungos são comensais da superfície da pele e mucosas, como os tratos gastrintestinal e geniturinário de indivíduos saudáveis. Contudo, a presença de dermatófitos na pele ou em seus anexos, indica quadro sugestivo de micose. O número limitado de antifúngicos eficazes é uma preocupação no tratamento dessas infecções fúngicas. Com base no exposto, a pesquisa teve como objetivo avaliar o potencial antifúngico in vitro e in vivo, de derivados do anel aromático de tiofênicos frente a agentes dermatofitoses. Foram analisadas 120 amostras coletadas de 97 pacientes atendidos no Serviço de Dermatologia do Hospital das Clínicas/UFPE entre outubro de 2015 a fevereiro de 2016. Adicionalmente, foi adquirido 21 isolados viáveis estocados na Coleção de Culturas URM do Departamento de Micologia da UFPE. Foi realizado teste de sensibilidade antifúngica in vitro para determinar o potencial antifúngico de quatro derivados nitro-tiofenos (NTT-1, NTT-2, NTT-3, NTT-4). O Cetoconazol foi usado como antifúngico de referência. Destes, oito (8,24%) apresentaram diagnóstico positivo para dermatotifose. Foi possivel determinar concentração inibitória mínima (CIM) das moléculas frente a 22 (73,33%) isolados, onde as moléculas NTT-3 e NTT-4, apresentaram maior potencial antifúngico, com CIM variando de 1.024 μg/mL a 2 μg/mL, quando comparados ao NTT-1 e NTT-2. O NTT-3 foi a mais efetiva, sendo possível determinar o CIM em 25 (83,33%) dos isolados, enquanto o NTT-4 foi efetivo em 22 (73,33%) dos 30 isolados testados. Cetoconazol apresentou atividade antifúngica para 22 (73,33%) isolados com CIM variando de 8 μg/mL a 0,0625μg/mL. 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We analyzed 120 biological samples collected from 97 patients attended at the Dermatology Service of Clinical Hospital- UFPE from October 2015 to February 2016. In addition, 21 isolates stocked at URM Culture Collection were obtained. In vitro antifungal susceptibility test was performed with four nitro-tiophenes derivatives (NTT-1, NTT-2, NTT-3 and NTT-4). The ketoconazole was used as antifungal reference. Among all patients, eight (8.24%) presented diagnosis for dermatophytoses. All molecules presented minimal inhibitory concentration (MIC) against 22 (73,33%) isolates, which the NTT-3 and NTT-4 molecules, showed more activity than NTT-1 and NTT-2, with MIC between de 1.24 μg/mL to 2 μg/mL. NTT-3 was the most effective compound with MIC determined in 25 (83.33%) isolates, while the NTT-4 was effective in 22 (73.33%) among the 30 isolates evaluated. Ketoconazole presented antifungal activity for 22 (73.33%) isolates with MIC between 8 μg/mL to 0,0625μg/mL. The experimental model of dermatophytosis was performed in immunosupressed Wistar rats and infected with Trichophyton mentagrophytes URM5432. The animals were promisingly treated with NTT-3 and achieved total healing. On this, it is concluded that the four molecules tested had antifungal potential in vitro and the screened thiophene NTT-3 promoted healing of infected animals. Nitro- thiophene derivatives may become another therapeutic option available against dermatophytoses.porUniversidade Federal de PernambucoPrograma de Pos Graduacao em Biologia de FungosUFPEBrasilAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessMicoseMicologia médicaAvaliação in vitro e in vivo do potencial antimicótico de derivados do anel aromático de tiofeno frente à dermatófitosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesismestradoreponame:Repositório Institucional da UFPEinstname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)instacron:UFPETHUMBNAILDISSERTAÇÃO Ertênia Paiva Oliveira.pdf.jpgDISSERTAÇÃO Ertênia Paiva Oliveira.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1164https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/29918/5/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Ert%c3%aania%20Paiva%20Oliveira.pdf.jpg98851dda01104bbe4860a46bb1c4a40cMD55ORIGINALDISSERTAÇÃO Ertênia Paiva Oliveira.pdfDISSERTAÇÃO Ertênia Paiva Oliveira.pdfapplication/pdf3796512https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/29918/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Ert%c3%aania%20Paiva%20Oliveira.pdf3f936f18dc1f586543d5386e11b9184fMD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; 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