Síntese e avaliação biológica de novos derivados híbridos ftalimidotiazolinonas
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Data de Publicação: | 2020 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFPE |
Texto Completo: | https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/38636 |
Resumo: | As doenças negligenciadas constituem um conjunto de doenças infecciosas que afetam regiões tropicais e subtropicais de países com economias em desenvolvimento. Dentre esse grupo de afecções, destaca-se a Doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. Sua transmissão ocorre geralmente por picada do inseto vetor (triatomíneo), quando esse está infectado. O fármaco atualmente utilizado na quimioterapia da doença é o benznidazol, que em estágios mais avançados da doença é ineficaz, evidenciando a necessidade do desenvolvimento de novos fármacos para a sua terapêutica. A proposta do presente trabalho consistiu em desenvolver uma série de compostos, utilizando como blocos principais de construção as estruturas privilegiadas ftalimida e 4-tiazolinona, a fim de produzir 12 moléculas híbridas com atividade anti-T.cruzi. Os compostos foram sintetizados em três etapas: primeira, condensação entre o anidrido ftálico e a tiossemicarbazida, seguida de ciclização em tiazolinona, e finalmente reação com diferentes benzaldeídos substituídos para obtenção da série final. Após a síntese e caracterização estrutural dos derivados ftalimido-tiazolinona, foram realizados testes de CC50 frente a macrófagos da linhagem RAW 264.7 e IC50 frente às formas amastigotas e tripomastigota de T.cruzi. Dentre os compostos finais testados, três apresentaram concentração inibitória para 50% da população (IC50) na forma tripomastigota, com destaque para o VG.1A (IC50 = 8,9 μM), que se mostrou quase duas vezes mais potente que o fármaco de referência benznidazol (IC50 = 15,6μM). Quando testado a concentração citotóxica (CC50) para tripomastigotas T.cruzi, os melhores valores variaram entre 173,3 μM e 244,4 μM, sendo o VG.1B (CC50 = 244,4 μM) duas vezes menos tóxico que o benznidazol (CC50 = 123,7 μM). Quanto ao índice de seletividade, a relevância vai para o VG.1B (IS = 17), demonstrando-se mais seletivo, quando comparado ao BZD (IS = 8,5). |
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SILVA, Vanessa Gouveia de Melohttp://lattes.cnpq.br/9129751622965235http://lattes.cnpq.br/8115160528911145LEITE, Ana Cristina Lima2020-11-13T14:44:56Z2020-11-13T14:44:56Z2020-02-19SILVA, Vanessa Gouveia de Melo. Síntese e avaliação biológica de novos derivados híbridos ftalimidotiazolinonas. 2020. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2020.https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/38636As doenças negligenciadas constituem um conjunto de doenças infecciosas que afetam regiões tropicais e subtropicais de países com economias em desenvolvimento. Dentre esse grupo de afecções, destaca-se a Doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. Sua transmissão ocorre geralmente por picada do inseto vetor (triatomíneo), quando esse está infectado. O fármaco atualmente utilizado na quimioterapia da doença é o benznidazol, que em estágios mais avançados da doença é ineficaz, evidenciando a necessidade do desenvolvimento de novos fármacos para a sua terapêutica. A proposta do presente trabalho consistiu em desenvolver uma série de compostos, utilizando como blocos principais de construção as estruturas privilegiadas ftalimida e 4-tiazolinona, a fim de produzir 12 moléculas híbridas com atividade anti-T.cruzi. Os compostos foram sintetizados em três etapas: primeira, condensação entre o anidrido ftálico e a tiossemicarbazida, seguida de ciclização em tiazolinona, e finalmente reação com diferentes benzaldeídos substituídos para obtenção da série final. Após a síntese e caracterização estrutural dos derivados ftalimido-tiazolinona, foram realizados testes de CC50 frente a macrófagos da linhagem RAW 264.7 e IC50 frente às formas amastigotas e tripomastigota de T.cruzi. 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The drug currently used in chemotherapy to treat this disease is benznidazole, which is ineffective in later stages, therefore, it is evident to develop new drugs for its therapy. The aim of this work was develop a series of compounds, using as main building blocks the privileged structures phthalimide and 4-thiazolinone, to produce twelve hybrid molecules with anti-T.cruzi activity. The compounds were synthesized in three steps: fist, was the condensation between phthalic anhydride and thiosemicarbazide, following by cyclization to thiazolinone, and finally, the reaction with different substituted benzaldehydes to obtain the final series. After synthesis and structural characterization of the phthalimido-thiazolinone derivatives, CC50 tests were performed against macrophages RAW 264.7 and the IC50 against strain the amastigote and trypomastigote forms of T.cruzi. As results, three compounds showed inhibitory concentration for 50% of the population in the trypomastigote form, especially VG.1A (IC50 = 8.9 μM), which was almost twice most powerful than benznidazole used as reference drug (IC50 = 15.6μM). About cytotoxicity for trypomastigote forms of T. cruzi, the best values ranged from 173.3 μM to 244.4 μM, with VG.1B (CC50 = 244.4 μM) twice less toxic than benznidazole (CC50 = 123.7 μM). To the selectivity index (SI), VG.1B (IS = 17) was the most selective when compared to BZD (IS = 8.5).porUniversidade Federal de PernambucoPrograma de Pos Graduacao em Ciencias FarmaceuticasUFPEBrasilAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessDoença de ChagasTrypanosoma cruziFtalimido-tiazolinonasEstruturas privilegiadasSíntese e avaliação biológica de novos derivados híbridos ftalimidotiazolinonasinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesismestradoreponame:Repositório Institucional da UFPEinstname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)instacron:UFPETEXTDISSERTAÇÃO Lucas Matheus Nascimento Silva.pdf.txtDISSERTAÇÃO Lucas Matheus Nascimento Silva.pdf.txtExtracted texttext/plain112928https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/38636/4/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Lucas%20Matheus%20Nascimento%20Silva.pdf.txt161d6c94f1a8c98f78a94a2741e228a3MD54THUMBNAILDISSERTAÇÃO Lucas Matheus Nascimento Silva.pdf.jpgDISSERTAÇÃO Lucas Matheus Nascimento Silva.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1265https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/38636/5/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Lucas%20Matheus%20Nascimento%20Silva.pdf.jpgac445f9883a898274b996cd1418cf2c1MD55ORIGINALDISSERTAÇÃO Lucas Matheus Nascimento Silva.pdfDISSERTAÇÃO Lucas Matheus Nascimento Silva.pdfapplication/pdf1841500https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/38636/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Lucas%20Matheus%20Nascimento%20Silva.pdf0fcf0908a7eede676084e8659ac1eda1MD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; 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