Frequência dos alelos HLA-DQ2 e HLA-DQ8 associados com a doença celíaca em portadores de doenças autoimunes da tireoide

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silva, Clédia Silveira Flores da
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca
Texto Completo: http://guaiaca.ufpel.edu.br/handle/prefix/7595
Resumo: A doença celíaca (DC) é uma enteropatia imunológica caracterizada por histopatologia intestinal típica com atrofia das vilosidades e hiperplasia de cripta da mucosa do intestino delgado, ocasionada pela ingestão de gliadinas de trigo em indivíduos geneticamente predispostos. A etiologia da DC é composta por fatores ambientais e genéticos. Em relação aos fatores genéticos, o Human leukocyte antigen (HLA), confere 40% da variância genética. Esta susceptibilidade está associada ao sistema HLA, principalmente com os alelos DQA1*05 e DQB1*02, que codificam a molécula DQ2 e os alelos DQB1*0302 e DRB1*04, que codificam a cadeia beta da molécula DQ8. O teste HLA-DQ tem relevância diagnóstica por causa do alto valor preditivo negativo em grupos com risco de DC, incluindo parentes de primeiro grau e indivíduos com diabetes mellitus tipo 1, doenças autoimunes da tireoide, síndrome de Down, síndrome de Turner, síndrome de Williams ou dermatite herpetiforme. O European Society of Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) propôs recentemente novos critérios para o diagnóstico de DC. Entre esses, o rastreio para a presença de HLADQ2.5 e HLADQ8 em pacientes com risco de DC, sendo este um método simples, menos invasivo e confiável. Dessa forma, o presente estudo teve como objetivo avaliar a prevalência dos alelos HLA em portadores de doenças autoimunes da tireoide que frequentam os Ambulatórios de Nutrição e Endocrinologia da Universidade Federal de Pelotas. Depois de realizado os esclarecimentos e assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, os indivíduos responderam a um questionário sociodemográfico e questões sobre sua saúde. Posteriormente, o DNA genômico foi extraído das células da mucosa bucal. Para a genotipagem dos alelos DQA1*0501, DQB1*0201 e DRB1*04, foram utilizadas reações em cadeia da polimerase (PCR) com iniciadores nucleotídicos específicos. Participaram deste estudo 110 portadores de DAT. Observou-se que 66,4% dos indivíduos carregavam pelo menos um dos alelos estudados e que 58,2% dos indivíduos eram positivos para pelo menos um dos alelos HLA-DQ2 (DQA1*0501 e DQB1*0201). Com relação ao HLA-DQ8 (DRB1*04), 21,82% da população estudada eram positivos para esse alelo e 3,6% eram positivos tanto para o HLA-DQ2 (DQA1*0501 e DQB1*0201) quanto para o HLA-DQ8 (DRB1*04). O rastreamento genético nessa população de risco é importante, pois o diagnóstico precoce evita morbidades e melhora a qualidade de vida.
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Esta susceptibilidade está associada ao sistema HLA, principalmente com os alelos DQA1*05 e DQB1*02, que codificam a molécula DQ2 e os alelos DQB1*0302 e DRB1*04, que codificam a cadeia beta da molécula DQ8. O teste HLA-DQ tem relevância diagnóstica por causa do alto valor preditivo negativo em grupos com risco de DC, incluindo parentes de primeiro grau e indivíduos com diabetes mellitus tipo 1, doenças autoimunes da tireoide, síndrome de Down, síndrome de Turner, síndrome de Williams ou dermatite herpetiforme. O European Society of Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) propôs recentemente novos critérios para o diagnóstico de DC. Entre esses, o rastreio para a presença de HLADQ2.5 e HLADQ8 em pacientes com risco de DC, sendo este um método simples, menos invasivo e confiável. Dessa forma, o presente estudo teve como objetivo avaliar a prevalência dos alelos HLA em portadores de doenças autoimunes da tireoide que frequentam os Ambulatórios de Nutrição e Endocrinologia da Universidade Federal de Pelotas. Depois de realizado os esclarecimentos e assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, os indivíduos responderam a um questionário sociodemográfico e questões sobre sua saúde. Posteriormente, o DNA genômico foi extraído das células da mucosa bucal. Para a genotipagem dos alelos DQA1*0501, DQB1*0201 e DRB1*04, foram utilizadas reações em cadeia da polimerase (PCR) com iniciadores nucleotídicos específicos. Participaram deste estudo 110 portadores de DAT. Observou-se que 66,4% dos indivíduos carregavam pelo menos um dos alelos estudados e que 58,2% dos indivíduos eram positivos para pelo menos um dos alelos HLA-DQ2 (DQA1*0501 e DQB1*0201). Com relação ao HLA-DQ8 (DRB1*04), 21,82% da população estudada eram positivos para esse alelo e 3,6% eram positivos tanto para o HLA-DQ2 (DQA1*0501 e DQB1*0201) quanto para o HLA-DQ8 (DRB1*04). O rastreamento genético nessa população de risco é importante, pois o diagnóstico precoce evita morbidades e melhora a qualidade de vida.Celiac disease (CD) is an immunological enteropathy characterized by typical intestinal histopathology with villous atrophy and small bowel mucosa crypt hyperplasia caused by ingestion of wheat gliadin in genetically predisposed individuals. The etiology of CD is composed of environmental and genetic factors. Regarding genetic factors, Human leukocyte antigen (HLA), gives 40% of the genetic variance. This susceptibility is associated with the HLA system, mainly with the DQA1 *05 and DQB1*02 alleles, which encode the DQ2 molecule and the DQB1*0302 and DRB1*04 alleles, which encoding the beta chain of the DQ8 molecule. The HLA-DQ test has diagnostic relevance because of the high negative predictive value in groups at risk for CD, including first-degree relatives and individuals with type 1 diabetes mellitus, autoimmune thyroid disease, Down syndrome, Turner syndrome, Williams or dermatitis herpetiformis. The European Society of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) recently proposed new criteria for the diagnosis of CD. Among these, screening for HLA-DQ2.5 and HLA-DQ8 in patients at risk for CD is a simple, less invasive and reliable method. Thus, the present study aimed to evaluate the prevalence of HLA alleles in patients with autoimmune thyroid disease attending the Nutrition and Endocrinology Outpatient Clinics of the Federal University of Pelotas. After the clarification and signing of the Informed Consent Form, the individuals answered a sociodemographic questionnaire and questions about their health. Subsequently, genomic DNA was extracted from buccal mucosa cells. For genotyping the DQA1*0501, DQB1*0201 and DRB1*04 alleles, polymerase chain reactions (PCR) with specific nucleotide primers were used. A total of 110 patients with DAT participated in this study. 66.4% of the individuals carried at least one of the studied alleles and 58.2% of the individuals were positive for at least one of the HLA-DQ2 alleles (DQA1*0501 and DQB1*0201). Regarding HLA-DQ8 (DRB1*04), 21.82% of the population studied were positive for this allele and 3.6% were positive for both HLA-DQ2 (DQA1*0501 and DQB1*0201) and HLA-DQ8 (DRB1*04). Genetic screening in this at-risk population is important because early diagnosis avoids morbidity and improves quality of life.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em Nutrição e AlimentosUFPelBrasilFaculdade de NutriçãoCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::NUTRICAONutriçãoDoença celíacaHLAHipotireoidismoESPGHANCeliac diseaseHypothyroidismFrequência dos alelos HLA-DQ2 e HLA-DQ8 associados com a doença celíaca em portadores de doenças autoimunes da tireoideFrequency of HLA and non-HLA alleles with celiac disease in patients with autoimmune thyroid diseaseinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://lattes.cnpq.br/3750146337285419http://lattes.cnpq.br/2873840619114642Barros, Carlos Castilhos dehttp://lattes.cnpq.br/7429609548804288Botelho, Fabiana TormaSilva, Clédia Silveira Flores dainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELTEXTDissertacao_Cledia_Silveira_Flores_da_Silva.pdf.txtDissertacao_Cledia_Silveira_Flores_da_Silva.pdf.txtExtracted texttext/plain158708http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/7595/6/Dissertacao_Cledia_Silveira_Flores_da_Silva.pdf.txtd9be98a4b738271ec9a1648fb39871fbMD56open accessTHUMBNAILDissertacao_Cledia_Silveira_Flores_da_Silva.pdf.jpgDissertacao_Cledia_Silveira_Flores_da_Silva.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1249http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/7595/7/Dissertacao_Cledia_Silveira_Flores_da_Silva.pdf.jpga67b2f88e9ccdb7d74fa7763e11c5304MD57open accessORIGINALDissertacao_Cledia_Silveira_Flores_da_Silva.pdfDissertacao_Cledia_Silveira_Flores_da_Silva.pdfapplication/pdf1324207http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/7595/1/Dissertacao_Cledia_Silveira_Flores_da_Silva.pdfe40def0da51c1ee1a5e1e23077a5b6f2MD51open accessCC-LICENSElicense_urllicense_urltext/plain; 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