Efeito neuroterapêutico de uma quinolina funcionalizada contendo selênio em modelo de obesidade hipotalâmica em ratos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Rodrigues, Karline da Costa
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca
Texto Completo: http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/11310
Resumo: A obesidade é considerada um dos principais problemas de saúde global e aumenta o risco de várias complicações médicas, como diabetes mellitus e doenças mentais. O presente estudo investigou o efeito protetor da 7-cloro-4-(fenilselanil) quinolina (4-PSQ) nos parâmetros de obesidade, alterações comportamentais e neuroquímicas frente obesidade hipotalâmica em ratos. Os ratos Wistar machos receberam injeções subcutâneas de glutamato monossódico (GMS, 4 g/kg) ou solução salina (1 ml/kg) no período neonatal. Após a avaliação do índice Lee, os animais foram divididos em grupos e tratados diariamente com 4-PSQ (5 mg/kg, via intragástrica) ou óleo de canola (1 ml/kg) uma vez ao dia (dias pós-natal - DPN 60 → 76). Foram realizados os testes de campo aberto, labirinto de cruz elevado, nado forçado, memória de reconhecimento/localização de objetos e esquiva inibitória aversiva do DPN 66 a 74. No DPN 76, os animais foram submetidos a eutanásia para remoção da gordura epididimal, do sangue, do córtex cerebral e do hipocampo. Os parâmetros bioquímicos sanguíneos e as atividades da acetilcolinesterase (AChE) e Na+K+-ATPase no córtex cerebral e hipocampo foram avaliados. O GMS aumentou índice Lee, caracterizando modelo de obesidade hipotalâmica induzida quimicamente. O 4-PSQ reverteu os aumentos na quantidade de gordura epididimal, da glicemia e de triglicérides causados pela exposição ao GMS. O 4-PSQ foi eficaz na proteção contra os comportamentos do tipo ansiedade e depressão induzidos por administrações neonatais de GMS. O déficit de memória encontrado nos ratos obesos com GMS foram revertidos pelo 4-PSQ. As alterações neuroquímicas produzidas pelo GMS evidenciadas pela estimulação nas atividades da Na+K+-ATPase e AChE no córtex cerebral e no hipocampo de ratos foram restauradas pelo tratamento com o 4-PSQ. Em conclusão, o tratamento com o 4-PSQ melhorou os parâmetros relacionados à obesidade hipotalâmica, bem como os sintomas psiquiátricos, o déficit cognitivo e alterações neuroquímicas encontradas em ratos obesos GMS.
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Após a avaliação do índice Lee, os animais foram divididos em grupos e tratados diariamente com 4-PSQ (5 mg/kg, via intragástrica) ou óleo de canola (1 ml/kg) uma vez ao dia (dias pós-natal - DPN 60 → 76). Foram realizados os testes de campo aberto, labirinto de cruz elevado, nado forçado, memória de reconhecimento/localização de objetos e esquiva inibitória aversiva do DPN 66 a 74. No DPN 76, os animais foram submetidos a eutanásia para remoção da gordura epididimal, do sangue, do córtex cerebral e do hipocampo. Os parâmetros bioquímicos sanguíneos e as atividades da acetilcolinesterase (AChE) e Na+K+-ATPase no córtex cerebral e hipocampo foram avaliados. O GMS aumentou índice Lee, caracterizando modelo de obesidade hipotalâmica induzida quimicamente. O 4-PSQ reverteu os aumentos na quantidade de gordura epididimal, da glicemia e de triglicérides causados pela exposição ao GMS. O 4-PSQ foi eficaz na proteção contra os comportamentos do tipo ansiedade e depressão induzidos por administrações neonatais de GMS. O déficit de memória encontrado nos ratos obesos com GMS foram revertidos pelo 4-PSQ. As alterações neuroquímicas produzidas pelo GMS evidenciadas pela estimulação nas atividades da Na+K+-ATPase e AChE no córtex cerebral e no hipocampo de ratos foram restauradas pelo tratamento com o 4-PSQ. Em conclusão, o tratamento com o 4-PSQ melhorou os parâmetros relacionados à obesidade hipotalâmica, bem como os sintomas psiquiátricos, o déficit cognitivo e alterações neuroquímicas encontradas em ratos obesos GMS.Obesity is considered one of the major global health problems and increases the risk of several medical complications, such as diabetes and mental illnesses. The present study investigated the effect of 7-chloro-4-(phenylselanyl) quinoline (4-PSQ) on obesity parameters, behavioral and neurochemical alterations in hypothalamic obese rats. Male Wistar rats received subcutaneous neonatal injections of monosodium glutamate (MSG, 4g/kg) or saline. After the Lee Index evaluation, rats were divided into groups and treated with 4-PSQ (5 mg/kg, intragastric route) or canola oil once a day (post-natal days – PND 60→76). Open-field, elevated plus maze, forced swimming, object recognition/location memory and step-down inhibitory avoidance tasks were conducted from PND 66 to 74. At PND 76, rats were euthanized and epididymal fat, blood, cerebral cortex, and hippocampus were removed. Blood biochemical parameters and cortical/hippocampal acetylcholinesterase (AChE) and Na+/K+-ATPase activities were assessed. MSG increased Lee Index, characterizing the chemically-induced hypothalamic obesity model. 4-PSQ reverted the increases on the epididymal fat amount, blood glucose and triglyceride levels caused by MSG exposure. 4-PSQ restored anxiety-like and depression-like behaviors induced by neonatal administrations of MSG. Memory deficits found in MSG obese rats were reverted by treatment with 4-PSQ. The neurochemical alterations produced by MSG evidenced by stimulation of Na+/K+-ATPase and AChE activities in the cerebral cortex and hippocampus of rats were restored by 4-PSQ treatment. In summary, 4-PSQ therapy ameliorated hypothalamic obesity-related parameters, as well as psychiatric symptoms, cognitive impairments and neurochemical alterations found in obese rats.Sem bolsaporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e BioprospecçãoUFPelBrasilCC BY-NC-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessCIENCIAS EXATAS E DA TERRABIOQUIMICABioquímica e bioprospecçãoQuinolinaEfeito neuroterapêuticoObesidade hipotalâmicaSelênioEfeito neuroterapêutico de uma quinolina funcionalizada contendo selênio em modelo de obesidade hipotalâmica em ratosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisWilhelm, Ethel AntunesLuchese, CristianeRodrigues, Karline da Costareponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELORIGINALDissertacao Karline da Costa Rodrigues.pdfDissertacao Karline da Costa Rodrigues.pdfapplication/pdf4166156http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/11310/1/Dissertacao%20Karline%20da%20Costa%20Rodrigues.pdf8638df7dff7cc4f047e9f80b2caeae04MD51open accessTEXTDissertacao Karline da Costa Rodrigues.pdf.txtDissertacao Karline da Costa Rodrigues.pdf.txtExtracted texttext/plain177500http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/11310/3/Dissertacao%20Karline%20da%20Costa%20Rodrigues.pdf.txt295283c51b8b11f5d412f462804f5813MD53open accessTHUMBNAILDissertacao Karline da Costa Rodrigues.pdf.jpgDissertacao Karline da Costa Rodrigues.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1299http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/11310/4/Dissertacao%20Karline%20da%20Costa%20Rodrigues.pdf.jpg0027348ff37c74c092444b6d2a487734MD54open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81960http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/11310/2/license.txta963c7f783e32dba7010280c7b5ea154MD52open accessprefix/113102024-01-05 03:03:05.704open accessoai:guaiaca.ufpel.edu.br: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Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufpel.edu.br/oai/requestrippel@ufpel.edu.br || repositorio@ufpel.edu.br || aline.batista@ufpel.edu.bropendoar:2024-01-05T06:03:05Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca - Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)false
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