Uma quinolina contendo selênio atenua o déficit cognitivo: envolvimento do estresse oxidativo e da neuroplasticidade em ratos envelhecidos
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Data de Publicação: | 2019 |
Tipo de documento: | Tese |
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Título da fonte: | Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca |
Texto Completo: | http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10499 |
Resumo: | O selênio é um oligoelemento que desempenha um importante papel em muitos processos biológicos e estados de doença. Nesse sentido, os compostos orgânicos de selênio atraem a atenção da comunidade científica, devido as suas atividades farmacológicas. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar o possível efeito do composto 7-cloro-4-(fenilselanil) quinolina (4-PSQ) em atenuar a disfunção cognitiva e o envolvimento do estresse oxidativo e da neuroplasticidade em ratos envelhecidos. Foram utilizados ratos Wistar, os quais foram divididos em 3 grupos: grupo I (ratos jovens – 3 meses de idade, 1 ml/Kg de óleo de canola), grupo II (ratos velhos – 22 meses de idade, 1 mL/kg de óleo de canola), grupo III (ratos velhos + 5 mg/kg de 4-PSQ). Após 7 dias de tratamento, os animais foram testados nas tarefas comportamentais. No 7º dia, os animais foram submetidos ao teste do campo aberto. No 8º dia, os animais foram submetidos ao teste do reconhecimento do objeto para avaliar a memória de curto (MCP) e de longo prazo (MLP). Por fim, no 14º dia foram submetidos à eutanásia para os experimentos ex vivo. As dosagens bioquímicas ex vivo propostas nos hipocampos, córtex cerebrais e sangue tem por finalidade investigar os possíveis mecanismos envolvidos no efeito do composto na melhora da memória dos ratos velhos. Foram realizadas a expressão das moléculas de adesão neuronal (NCAM e PST) e atividade da enzima acetilcolinesterase (AChE) nas estruturas cerebrais, bem como os níveis de colesterol sérico. Além disso, a fim de determinar o potencial antioxidante do composto nos tecidos dos ratos velhos, foram determinadas em fígado, rim, córtex cerebral e baço os níveis de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e tióis não proteicos (NPSH), bem como a atividade das enzimas catalase (CAT), glutationa S-transferase (GST), e δ aminolevulinato desidratase (δ-ALA-D). Além do mais, foram dosados os níveis séricos de ureia e creatinina, bem como a atividade das enzimas aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT), assim como foram dosados os níveis selênio. Os resultados demonstraram que o tratamento de ratos idosos com 4-PSQ foi capaz de restaurar a memória espacial de longo e curto prazo nos testes de reconhecimento do objetos. No teste do campo aberto, a redução na atividade exploratória (número de levantamentos) causado pelo envelhecimento não foi alterada pelo 4-PSQ, mas o composto restaurou parcialmente a atividade locomotora (número de cruzamentos). O 4-PSQ modulou a expressão de NCAM e PST e a atividade da AChE nas estruturas cerebrais, bem como o aumento nos níveis de colesterol plasmático, causado pelo envelhecimento dos animais. Além disso, foi possível verificar que o composto restaurou o dano oxidativo no fígado, rim, baço e córtex cerebral (como demonstrado pela restauração do TBARS, NPSH, CAT e GST) e a injúria tecidual (como demonstrado pela restauração da ureia, creatinina, AST e ALT) dos ratos. Adicionalmente, os níveis de selênio plasmático aumentaram após o tratamento com o 4-PSQ. Em conclusão, o 4-PSQ foi capaz de restaurar o comprometimento cognitivo e o dano oxidativo causado pelo envelhecimento em ratos. Importante destacar que o composto modulou a plasticidade sináptica, o sistema colinérgico e os níveis de colesterol. Além disso, o composto apresenta potencial antioxidante contra danos oxidativos nos tecidos causado pelo envelhecimento. |
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2023-10-24T02:40:59Z2023-10-24T02:40:59Z2019-08-02BARTH, Anelise. Uma quinolina contendo selênio atenua o déficit cognitivo: envolvimento do estresse oxidativo e da neuroplasticidade em ratos envelhecidos. 2019. 147 f. Tese (Doutorado) - Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção, Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, 2019.http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10499O selênio é um oligoelemento que desempenha um importante papel em muitos processos biológicos e estados de doença. Nesse sentido, os compostos orgânicos de selênio atraem a atenção da comunidade científica, devido as suas atividades farmacológicas. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar o possível efeito do composto 7-cloro-4-(fenilselanil) quinolina (4-PSQ) em atenuar a disfunção cognitiva e o envolvimento do estresse oxidativo e da neuroplasticidade em ratos envelhecidos. Foram utilizados ratos Wistar, os quais foram divididos em 3 grupos: grupo I (ratos jovens – 3 meses de idade, 1 ml/Kg de óleo de canola), grupo II (ratos velhos – 22 meses de idade, 1 mL/kg de óleo de canola), grupo III (ratos velhos + 5 mg/kg de 4-PSQ). Após 7 dias de tratamento, os animais foram testados nas tarefas comportamentais. No 7º dia, os animais foram submetidos ao teste do campo aberto. No 8º dia, os animais foram submetidos ao teste do reconhecimento do objeto para avaliar a memória de curto (MCP) e de longo prazo (MLP). Por fim, no 14º dia foram submetidos à eutanásia para os experimentos ex vivo. As dosagens bioquímicas ex vivo propostas nos hipocampos, córtex cerebrais e sangue tem por finalidade investigar os possíveis mecanismos envolvidos no efeito do composto na melhora da memória dos ratos velhos. Foram realizadas a expressão das moléculas de adesão neuronal (NCAM e PST) e atividade da enzima acetilcolinesterase (AChE) nas estruturas cerebrais, bem como os níveis de colesterol sérico. Além disso, a fim de determinar o potencial antioxidante do composto nos tecidos dos ratos velhos, foram determinadas em fígado, rim, córtex cerebral e baço os níveis de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e tióis não proteicos (NPSH), bem como a atividade das enzimas catalase (CAT), glutationa S-transferase (GST), e δ aminolevulinato desidratase (δ-ALA-D). Além do mais, foram dosados os níveis séricos de ureia e creatinina, bem como a atividade das enzimas aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT), assim como foram dosados os níveis selênio. Os resultados demonstraram que o tratamento de ratos idosos com 4-PSQ foi capaz de restaurar a memória espacial de longo e curto prazo nos testes de reconhecimento do objetos. No teste do campo aberto, a redução na atividade exploratória (número de levantamentos) causado pelo envelhecimento não foi alterada pelo 4-PSQ, mas o composto restaurou parcialmente a atividade locomotora (número de cruzamentos). O 4-PSQ modulou a expressão de NCAM e PST e a atividade da AChE nas estruturas cerebrais, bem como o aumento nos níveis de colesterol plasmático, causado pelo envelhecimento dos animais. Além disso, foi possível verificar que o composto restaurou o dano oxidativo no fígado, rim, baço e córtex cerebral (como demonstrado pela restauração do TBARS, NPSH, CAT e GST) e a injúria tecidual (como demonstrado pela restauração da ureia, creatinina, AST e ALT) dos ratos. Adicionalmente, os níveis de selênio plasmático aumentaram após o tratamento com o 4-PSQ. Em conclusão, o 4-PSQ foi capaz de restaurar o comprometimento cognitivo e o dano oxidativo causado pelo envelhecimento em ratos. Importante destacar que o composto modulou a plasticidade sináptica, o sistema colinérgico e os níveis de colesterol. Além disso, o composto apresenta potencial antioxidante contra danos oxidativos nos tecidos causado pelo envelhecimento.Selenium is a trace element that plays an important role in many biological processes and disease states. In this sense, organic selenium compounds attract the attention of the scientific community due to their pharmacological activities. Thus, the aim of this study was to investigate the effect of 7-chloro-4-(phenylselanyl) quinoline (4-PSQ) on even a cognitive dysfunction and the involvement of oxidative stress and neuroplasticity in aged rats. Wistar rats were used and divided into 3 groups: group I (young rats - 3 months old, 1 ml / kg canola oil), group II (old rats - 22 months old, 1 ml / kg canola oil), group III (old rats + 5 mg / kg 4-PSQ). After 7 days of treatment, the animals were tested for behavioral tasks. On day 7, the animals underwent the open field test. On day 8, the animals underwent the object recognition test to assess short (STM) and long-term (LTM) memory. Finally, on day 14, they were euthanized for ex vivo experiments. The proposed ex vivo biochemical dosages in the hippocampus, cerebral cortex and blood aim to investigate the possible mechanisms involved in the effect of the compound on memory improvement of old rats. The expression of neuronal adhesion molecules (NCAM and PST) and acetylcholinesterase enzyme (AChE) activity were performed in brain structures, as well as serum cholesterol levels. Furthermore, in order to determine the antioxidant potential of the compound in the tissues of old rats, levels of thiobarbituric acid reactive species (TBARS) and non-protein thiols (NPSH) were determined in liver, kidney, cerebral cortex and spleen, as well as catalase (CAT), glutathione S transferase (GST), and δ-aminolevulinate dehydratase (δ-ALA-D) activity. In addition, serum urea and creatinine levels were measured, as well as serum aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) activity, as well as selenium levels. The results showed that treatment of aged 4-PSQ rats was able to restore long and short term spatial memory in object recognition tests. In the open field test, the reduction in exploratory activity (number of surveys) caused by aging was not altered by 4-PSQ, but the compound partially restored locomotor activity (number of crossings). 4-PSQ modulate NCAM and PST expression and AChE activity in brain structures, as well as the increase in plasma cholesterol levels caused by aging. In addition, it was found that the compound restored oxidative damage to the liver, kidney, spleen, and cerebral cortex (as demonstrated by restoration of TBARS, NPSH, CAT, and GST) and tissue injury (as demonstrated by restoration of urea, creatinine, AST and ALT) of rats. Additionally, plasma selenium levels increased after treatment with 4-PSQ. In conclusion, 4-PSQ was able to restore cognitive impairment and oxidative damage caused by aging in rats. Importantly, the compound modulated synaptic plasticity, cholinergic system and cholesterol levels. In addition, the compound has antioxidant potential against oxidative tissue damage caused by aging.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul - FAPERGSCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e BioprospecçãoUFPelBrasilCC BY-NC-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessCIENCIAS EXATAS E DA TERRABIOQUIMICABIOQUIMICA DOS MICROORGANISMOSBioquímica e bioprospecçãoSelênioQuinolinaEstresse oxidativoUma quinolina contendo selênio atenua o déficit cognitivo: envolvimento do estresse oxidativo e da neuroplasticidade em ratos envelhecidosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisWilhelm, Ethel AntunesLuchese, CristianeBarth, Anelisereponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELORIGINALTese_Anelise_Barth.pdfTese_Anelise_Barth.pdfapplication/pdf6763444http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10499/1/Tese_Anelise_Barth.pdf1255e415169feec4bdb26d78ccddf654MD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81960http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10499/2/license.txta963c7f783e32dba7010280c7b5ea154MD52open accessTEXTTese_Anelise_Barth.pdf.txtTese_Anelise_Barth.pdf.txtExtracted texttext/plain222537http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10499/3/Tese_Anelise_Barth.pdf.txtf7910845a3fef138c635f504f2449b7fMD53open accessTHUMBNAILTese_Anelise_Barth.pdf.jpgTese_Anelise_Barth.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1301http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10499/4/Tese_Anelise_Barth.pdf.jpgbc19488c9a0c1d9f6a929a9983efbaccMD54open accessprefix/104992023-10-24 03:02:24.997open accessoai:guaiaca.ufpel.edu.br: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Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufpel.edu.br/oai/requestrippel@ufpel.edu.br || repositorio@ufpel.edu.br || aline.batista@ufpel.edu.bropendoar:2023-10-24T06:02:24Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca - Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)false |
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