Estudo do mecanismo de ação da eupafolina sobre o metabolismo energético mitocondrial e viabilidade celular de células HELA

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Herrerias, Tatiana
Data de Publicação: 2005
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/1963
Resumo: Orientadora : Maria Eliane Merlin Rocha
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spelling Herrerias, TatianaUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Ciências (Bioquímica)Rocha, Maria Eliane Merlin, 1965-2019-02-27T14:11:41Z2019-02-27T14:11:41Z2005https://hdl.handle.net/1884/1963Orientadora : Maria Eliane Merlin RochaDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica. Defesa: Curitiba, 2005Inclui bibliografiaResumo: Flavonóides são compostos fenólicos de baixo peso molecular encontrados em diversas plantas e alimentos de origem natural. Diversos são os estudos que relataram as suas inúmeras propriedades biológicas, entre elas: antioxidante, seqüestradora de radicais livres, inibidora da peroxidação lipídica, etc. A eupafolina (5, 7, 3, 4’ tetrahidroxi 6-metoxiflavona), a flavona objeto de estudo desse trabalho foi extraída das folhas secas do Eupatorium litoralle e seus efeitos sobre parâmetros mitocondriais foram avaliados. Além disso, foi comparada sua atividade sobre a viabilidade celular de células Hela pelo teste do MTT com a hispidulina (5, 7, 4’ trihidroxi 6-metoxiflavona), uma flavona extraída da mesma planta. A eupafolina nas doses testadas (25 – 200 mmol.L-1) provocou uma intensa inibição na velocidade respiratória do estado III, com o glutamato e o succinato de sódio e provocou estímulo do estado IV com ambos os substratos (75 e 100 mmol.L-). Os complexos enzimáticos demonstraram que essa flavona tem como seu principal sítio de ação a região compreendida entre os complexos I e III. A eupafolina não promoveu alteração nas atividades enzimáticas da citocromo C – oxidase e ATPase em mitocôndrias rompidas Este flavonóide inibiu significativamente o inchamento mitocondrial induzido por valinomicina e nitrato de potássio sugerindo que a eupafolina provoca alterações em propriedades da membrana mitocondrial. Tanto a eupafolina quanto a hispidulina causaram uma diminuição (40%) na viabilidade de células HeLa na dose de 100 mmol.L-1 sugerindo que para este parâmetro o anel catecol presente na eupafolina parece não influenciar. Através da análise de voltametria cíclica pode-se observar que a eupafolina sofre oxidação irreversível sendo gerado um pico anódico na região de 0,28 V (Ag/AgCl). Também demonstramos que a eupafolina sofre reações de autooxidação catalisadas por EDTA-Fe+2, com alguns componentes da cadeia respiratória, como o citocromo C, de forma não enzimática, na presença de NADH, e durante essas reações são gerados radicais superóxido e peróxido de hidrogênio. Os resultados obtidos podem explicar em parte os efeitos citotóxicos da eupafolina e dá suporte a possibilidade desse flavonóide poder ser utilizado em terapias anticâncer no futuro.Abstract: Flavonoids are phenolic compounds of low molecular weight widely distributed in plants and natural foods. Several studies biological properties, namely antioxidant, scavenger of free radicals, inhibition of lipid peroxidation, etc. Eupafolin (6-methoxy 5, 7, 3, 4' tetrahydroxyflavone), a flavone used in this study has extracted from dry leaves of Eupatorium litoralle and its effects on mitochondrial metabolism were evaluated. Its action, were compared on cellular viability of the Hela cells by MTT trial to these of hispidulin (6-metoxy - 5, 7, 4' tryhydroxyflavone), a flavone extracted from same plant. Eupafolin (25 - 200 mM) promoted inhibition of the respiratory rate in state III, in the presence of sodium glutamate and succinate, stimulated state IV with both of the oxidizables substrates (75 - 100 mM). The enzymatic complexes showed that eupafolin caused a reduction of enzymatic activities between complexes I and III. With Cytochrome c oxidase, ATPase in intact or disrupted mitochondria in the presence or absence of FCCP enzymes no effect was observed. Eupafolin inhibited the swelling of mitochondria in the presence of valinomycin and KNO3,, what demonstrated indirectly that it interferes with the properties of the mitochondrial membrane. Both eupafolin and hispidulin caused a reduction (40%) in the cellular viability of Hela cells (100 mM), in culture periods (24 h), indicated that the catechol ring did not influenced this parameter. Through voltammetry cyclic analysis eupafolin demonstrated irreversible oxidation with the anodic peak potencial in 0,28 V (Ag/AgCl). Auto-oxidation of eupafolin was demonstrated, catalysed by EDTA-Fe, with some components of the respiratory chain such as cytochrome c, in the presence of NADH, resulting in the production of the superoxide radical and hydrogen peroxide. The results could explain the citotoxic effects of eupafolina and give support to the hypothesis that flavone could be useful in anticancer chemotherapy in the future.92f. : il.application/pdfDisponível em formato digitalTesesBioquímicaEstudo do mecanismo de ação da eupafolina sobre o metabolismo energético mitocondrial e viabilidade celular de células HELAinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - TATIANA HERRERIAS.pdfapplication/pdf705699https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/1963/1/R%20-%20D%20-%20TATIANA%20HERRERIAS.pdfcb87f3b24c5f05cfe482d5e7d5d1b968MD51open access1884/19632019-02-27 11:11:42.036open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/1963Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082019-02-27T14:11:42Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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