Estudo dos efeitos do metotrexato sobre alguns parâmetros metabólicos em células HeLa e em fígado perfundido

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Oliveira, Maria Benigna Martinelli de, 1951-2008
Data de Publicação: 1986
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/68438
Resumo: Orientadora: Dra. Maria Lúcia Wambier Klüppel
id UFPR_f99be65d75c5bbb9937a59655d5f793a
oai_identifier_str oai:acervodigital.ufpr.br:1884/68438
network_acronym_str UFPR
network_name_str Repositório Institucional da UFPR
repository_id_str 308
spelling Oliveira, Maria Benigna Martinelli de, 1951-2008Kluppel, Maria Lucia Wambier, 1946-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Ciências (Bioquímica)2021-02-16T00:20:29Z2021-02-16T00:20:29Z1986https://hdl.handle.net/1884/68438Orientadora: Dra. Maria Lúcia Wambier KlüppelTese (Doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Curso de Pós-Graduação em BioquímicaInclui referências: p. 89-107Resumo: Em concentrações de 0,4mM o metotrexato promove um aumento discreto do consumo de oxigênio em fígado perfundido de rato alimentado e em jejum; a esta concentração a gIicogenoIise é aumentada em 100% e em concentração de 0,8mM, o aumento e de 350% sendo o efeito reversível. Observa-se ainda acumulo de piruvato (250%) e diminuição da relação NAD+/NADH (60%). A droga não afeta a gIiconeogenese, e quando se usa homogenato de fígado de rato, não se observa efeito sobre a glicogênio fosforilase e glucose-6-fosfatase. A droga (0,4mM) atua sobre células HeLa inibindo a atividade de ferricianeto redutase transmembrana plasmática (90%), o efluxo de prótons transmembrana plasmática (70%) e a respiração celular (10%) mantida por substratos endógenos, sendo este último efeito observado apenas apos pré-incubação de dez minutos. Em presença de glucose como substrato, o metotrexato estimulou o consumo de oxigênio, reduziu a produção de lactato (25%) e duplicou a produção de piruvato; houve acumulo dos metabolitos intermediários PEP, GAP, DAP; por outro lado, o consumo de glucose e os níveis de G6P e F6P não foram afetados, havendo discreta diminuição (13%) dos níveis de F-1,6- P2 - Em extrato livre de células HeLa, o MTX em todas as concentrações usadas inibe a atividade da lactato desidrogenase, sendo aparentemente uma inibição do tipo incompetitvo. Note-se que em concentração de até 4,6 x 10-4M o MTX estimula a atividade da gIiceraldeído-3-fosfato desidrogenase inibindo-a em concentrações superiores; efeito semelhante ocorre com a glucose-6-fosfato desidrogenase, sendo inibida a concentrações superiores a 2 x 10-4M . A piruvato quinase, não e afetada diretamente pela droga. 0s resultados sugerem que o metotrexato apresenta mais de um sítio de ação na via glicolítica e que a inibição da atividade redox transmembrana plasmática esta integrada ao contexto metabólico sendo anterior aquele da dihidrofolato redutase.107 f. : il., grafs., tabs.application/pdfDisponível em formato digitalTesesBioquímicaCiências (Bioquímica)Estudo dos efeitos do metotrexato sobre alguns parâmetros metabólicos em células HeLa e em fígado perfundidoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALT - MARIA BENIGNA MARTINELLI DE OLIVEIRA.pdfapplication/pdf4171934https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/68438/1/T%20-%20MARIA%20BENIGNA%20MARTINELLI%20DE%20OLIVEIRA.pdfd7160666231351aa70052b9ac90c23ffMD51open access1884/684382021-02-15 21:20:29.393open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/68438Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082021-02-16T00:20:29Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Estudo dos efeitos do metotrexato sobre alguns parâmetros metabólicos em células HeLa e em fígado perfundido
title Estudo dos efeitos do metotrexato sobre alguns parâmetros metabólicos em células HeLa e em fígado perfundido
spellingShingle Estudo dos efeitos do metotrexato sobre alguns parâmetros metabólicos em células HeLa e em fígado perfundido
Oliveira, Maria Benigna Martinelli de, 1951-2008
Teses
Bioquímica
Ciências (Bioquímica)
title_short Estudo dos efeitos do metotrexato sobre alguns parâmetros metabólicos em células HeLa e em fígado perfundido
title_full Estudo dos efeitos do metotrexato sobre alguns parâmetros metabólicos em células HeLa e em fígado perfundido
title_fullStr Estudo dos efeitos do metotrexato sobre alguns parâmetros metabólicos em células HeLa e em fígado perfundido
title_full_unstemmed Estudo dos efeitos do metotrexato sobre alguns parâmetros metabólicos em células HeLa e em fígado perfundido
title_sort Estudo dos efeitos do metotrexato sobre alguns parâmetros metabólicos em células HeLa e em fígado perfundido
author Oliveira, Maria Benigna Martinelli de, 1951-2008
author_facet Oliveira, Maria Benigna Martinelli de, 1951-2008
author_role author
dc.contributor.other.pt_BR.fl_str_mv Kluppel, Maria Lucia Wambier, 1946-
Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Ciências (Bioquímica)
dc.contributor.author.fl_str_mv Oliveira, Maria Benigna Martinelli de, 1951-2008
dc.subject.por.fl_str_mv Teses
Bioquímica
Ciências (Bioquímica)
topic Teses
Bioquímica
Ciências (Bioquímica)
description Orientadora: Dra. Maria Lúcia Wambier Klüppel
publishDate 1986
dc.date.issued.fl_str_mv 1986
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2021-02-16T00:20:29Z
dc.date.available.fl_str_mv 2021-02-16T00:20:29Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/1884/68438
url https://hdl.handle.net/1884/68438
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.pt_BR.fl_str_mv Disponível em formato digital
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 107 f. : il., grafs., tabs.
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFPR
instname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron:UFPR
instname_str Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron_str UFPR
institution UFPR
reponame_str Repositório Institucional da UFPR
collection Repositório Institucional da UFPR
bitstream.url.fl_str_mv https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/68438/1/T%20-%20MARIA%20BENIGNA%20MARTINELLI%20DE%20OLIVEIRA.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv d7160666231351aa70052b9ac90c23ff
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1801860701159948288

Registros relacionados