Estudo dos efeitos do metotrexato sobre alguns parâmetros metabólicos em células HeLa e em fígado perfundido

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Oliveira, Maria Benigna Martinelli de, 1951-2008
Data de Publicação: 1986
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/68438
Resumo: Orientadora: Dra. Maria Lúcia Wambier Klüppel
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spelling Oliveira, Maria Benigna Martinelli de, 1951-2008Kluppel, Maria Lucia Wambier, 1946-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Ciências (Bioquímica)2021-02-16T00:20:29Z2021-02-16T00:20:29Z1986https://hdl.handle.net/1884/68438Orientadora: Dra. Maria Lúcia Wambier KlüppelTese (Doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Curso de Pós-Graduação em BioquímicaInclui referências: p. 89-107Resumo: Em concentrações de 0,4mM o metotrexato promove um aumento discreto do consumo de oxigênio em fígado perfundido de rato alimentado e em jejum; a esta concentração a gIicogenoIise é aumentada em 100% e em concentração de 0,8mM, o aumento e de 350% sendo o efeito reversível. Observa-se ainda acumulo de piruvato (250%) e diminuição da relação NAD+/NADH (60%). A droga não afeta a gIiconeogenese, e quando se usa homogenato de fígado de rato, não se observa efeito sobre a glicogênio fosforilase e glucose-6-fosfatase. A droga (0,4mM) atua sobre células HeLa inibindo a atividade de ferricianeto redutase transmembrana plasmática (90%), o efluxo de prótons transmembrana plasmática (70%) e a respiração celular (10%) mantida por substratos endógenos, sendo este último efeito observado apenas apos pré-incubação de dez minutos. Em presença de glucose como substrato, o metotrexato estimulou o consumo de oxigênio, reduziu a produção de lactato (25%) e duplicou a produção de piruvato; houve acumulo dos metabolitos intermediários PEP, GAP, DAP; por outro lado, o consumo de glucose e os níveis de G6P e F6P não foram afetados, havendo discreta diminuição (13%) dos níveis de F-1,6- P2 - Em extrato livre de células HeLa, o MTX em todas as concentrações usadas inibe a atividade da lactato desidrogenase, sendo aparentemente uma inibição do tipo incompetitvo. Note-se que em concentração de até 4,6 x 10-4M o MTX estimula a atividade da gIiceraldeído-3-fosfato desidrogenase inibindo-a em concentrações superiores; efeito semelhante ocorre com a glucose-6-fosfato desidrogenase, sendo inibida a concentrações superiores a 2 x 10-4M . A piruvato quinase, não e afetada diretamente pela droga. 0s resultados sugerem que o metotrexato apresenta mais de um sítio de ação na via glicolítica e que a inibição da atividade redox transmembrana plasmática esta integrada ao contexto metabólico sendo anterior aquele da dihidrofolato redutase.107 f. : il., grafs., tabs.application/pdfDisponível em formato digitalTesesBioquímicaCiências (Bioquímica)Estudo dos efeitos do metotrexato sobre alguns parâmetros metabólicos em células HeLa e em fígado perfundidoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALT - MARIA BENIGNA MARTINELLI DE OLIVEIRA.pdfapplication/pdf4171934https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/68438/1/T%20-%20MARIA%20BENIGNA%20MARTINELLI%20DE%20OLIVEIRA.pdfd7160666231351aa70052b9ac90c23ffMD51open access1884/684382021-02-15 21:20:29.393open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/68438Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082021-02-16T00:20:29Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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