Desenvolvimento e validação de método por clue-em para quantificação simultânea de antidiabéticos orais em plasma

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Fachi, Mariana Millan
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/43791
Resumo: Orientador : Prof. Dr. Roberto Pontarolo
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spelling Fachi, Mariana MillanUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências FarmacêuticasPontarolo, Roberto, 1954-2020-07-16T18:15:42Z2020-07-16T18:15:42Z2016https://hdl.handle.net/1884/43791Orientador : Prof. Dr. Roberto PontaroloDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 31/03/2016Inclui referências : f. [131-151]Área de concentração: Insumos, medicamentos e correlatosResumo: O monitoramento dos níveis plasmáticos dos antidiabéticos pode ser usado para avaliar a adesão terapêutica e para o ajuste de dose de acordo com as necessidades de cada paciente. Diante disso, vários métodos bioanalíticos tem sido desenvolvidos e validados com o objetivo de quantificar e monitorar estes fármacos. Desta forma, o presente trabalho teve como objetivo conduzir uma revisão sistemática sobre métodos bioanalíticos desenvolvidos para quantificar associações de antidiabéticos em sangue humano, assim como desenvolver e validar um novo método bioanalítico para a quantificação simultânea de representantes das principais classes de antidiabéticos orais disponíveis comercialmente. Para realizar a revisão sistemática, foram buscados em bases eletrônicas artigos com os descritores "validação bioanalítica", "antidiabéticos" e "sangue humano" e variações nas bases de dados Pubmed, Web of Science e Scopus, além de busca manual. Foram encontradas 2945 publicações, das quais somente 34 contemplaram os critérios de inclusão. Ao extrair os dados destes estudos, observou-se que a maioria dos métodos analisou somente dois antidiabéticos. Com relação à preparação da amostra e à técnica analítica, destacaram-se a precipitação de proteínas e a cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas, respectivamente. Além disso, ao se comparar as validações dos métodos com os principais guias bioanalíticos, foi possível constatar vários problemas na execução dos parâmetros requeridos, o que pode comprometer a confiabilidade dos resultados do monitoramento terapêutico. Esses resultados demonstraram a falta de padronização na execução dos procedimentos de validação. Com base nas lacunas evidenciadas pela revisão, um novo método por cromatografia líquida de ultra eficiência acoplada a espectrometria de massas com analisador quadrupolo tempo de vôo (CLUE-QTOF-EM) para determinação simultânea de clorpropamida, glibenclamida, gliclazida, glimepirida, metformina, nateglinida, pioglitazona, rosiglitazona e vildagliptina em plasma humano foi desenvolvido. Após a preparação da amostra por precipitação de proteínas com acetonitrila contendo 1% de ácido fórmico, foi efetuada a separação dos analitos utilizando como fase estacionária uma coluna ciano (100 x 2,1 mm, 1,8 ?m, Waters), e como fase móvel acetonitrila/água (ambas com 0,1% de ácido fórmico) em modo gradiente. Os analitos foram detectados no modo positivo de ionização utilizando como fonte a electrospray. Sulfaquinoxalina e isoniazida foram utilizadas como padrões internos. O método foi validado de acordo com os principais guias bioanalíticos, e apresentou seletividade, linearidade, precisão, exatidão e foi isento de efeitos residuais e de matriz. Além disso, os analitos apresentaram recuperação reprodutível e foram estáveis nas condições testadas. O método desenvolvido e validado neste trabalho demonstrou ser adequado para a quantificação simultânea dos principais representantes das cinco classes de antidiabéticos orais mais recomendadas, possibilitando o monitoramento terapêutico de pacientes diabéticos com diferentes terapias farmacológicas através de um único método bioanalitico. Palavras-chave: antidiabéticos, diabetes, monitoramento, CLUE-EM, validação.Abstract: The monitoring of antidiabetic drugs concentration in the bloodstream can be used to evaluate patients' adherence and for dose adjustments, according to the needs of each patient. Considering this, several bioanalytical methods have been developed and validated with the intention of quantifying and monitoring drug associations. Therefore the present study aimed to systematically review the available bioanalytical methods that quantify combination of antidiabetic drugs in human blood. We also intended to develop and to validate a new bioanalytical method for the simultaneous quantification of the main antidiabetic oral agents commercially available. For the systematic review the descriptors "bioanalytical validation", "antidiabetic drugs", "human blood" and its variations were employed for electronic searches in Pubmed, Web of Science and Scopus databases, besides manual search. A total of 2945 records were identified and only 34 records contemplated the inclusion criteria. During data extraction, it was observed that the majority of the methods were developed for only two drugs. Concerning sample preparations and analytical technique, protein precipitation and liquid chromatography coupled to mass spectrometry, respectively, stood out. Moreover, when compared the validation process with the main bioanalytical guidelines, it was possible to verify several problems in the execution of the required parameters and these problems may compromise the credibility of the results for the therapeutic monitoring. These results demonstrated the lack of standardization in the execution of validation procedures. Based on the gaps highlighted on our review a new method based on ultra-performance liquid chromatography quadrupole time of flight mass spectrometry (UPLC-QTOF-MS) for simultaneous determination of chlorpropamide, glibenclamide, gliclazide, glimepiride, metformin, nateglinide, pioglitazone, rosiglitazone and vildagliptin in human plasma was developed. After the sample preparation by protein precipitation in acetonitrile containing 1% formic acid, the separation of the analytes was performed using as stationary phase a column cyano (100 x 2,1 mm, 1,8 ?m, Waters) and as mobile phase acetonitrile/water (both containing 1% of formic acid) under gradient elution. The analytes were detected with positive ionization mode, using electrospray ionization as source. Sulfaquinoxaline and isoniazide were used as internal standards. The method was validated according to the bioanalytical main guidelines, and showed selectivity, linearity, precision, accuracy and was free of residual effects and matrix. The analytes presented reproducible recovery and were stable under the tested conditions. The developed and validated method showed to be adequate for the simultaneous quantification of the main agents of the five more recommended antidiabetic oral classes , which can enable the therapeutic monitoring in diabetic patients with different pharmacological therapies through a single bioanalytical method. Keywords: antidiabetic drugs, diabetes, therapeutic monitoring, UPLC-QTOF-MS, validation.162 f. : il. algumas color.application/pdfDisponível em formato digitalFarmáciaDiabetesFarmáciaCromatografia líquidaCromatografia liquida de alta eficienciaDesenvolvimento e validação de método por clue-em para quantificação simultânea de antidiabéticos orais em plasmainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessTHUMBNAILR - D - MARIANA MILLAN FACHI.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1280https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/43791/1/R%20-%20D%20-%20MARIANA%20MILLAN%20FACHI.pdf.jpgb14d4f2521c4c6bb7c76db3b29f18568MD51open accessTEXTR - D - MARIANA MILLAN FACHI.pdf.txtExtracted Texttext/plain268152https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/43791/2/R%20-%20D%20-%20MARIANA%20MILLAN%20FACHI.pdf.txtebaa794527e5ff88d9d8ccdf77896ea7MD52open accessORIGINALR - D - MARIANA MILLAN FACHI.pdfapplication/pdf3427600https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/43791/3/R%20-%20D%20-%20MARIANA%20MILLAN%20FACHI.pdf410d836c429139071d53d748e271e272MD53open access1884/437912020-07-16 15:15:42.7open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/43791Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082020-07-16T18:15:42Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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