Análise do número de cópias dos genes GSPTP1, CCND1 e FOLSL1 em diferentes subtipos de carcinomas primários de mama

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Serino, Leandro Tamião Rodrigues
Data de Publicação: 2015
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1884/43524
Resumo: Orientadora : Profª Drª Enilze Maria de Souza Fonseca Ribeiro
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spelling Serino, Leandro Tamião RodriguesCavalli, Iglenir JoãoUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em GenéticaRibeiro, Enilze Maria de Souza Fonseca, 1958-2016-08-31T15:06:23Z2016-08-31T15:06:23Z2015http://hdl.handle.net/1884/43524Orientadora : Profª Drª Enilze Maria de Souza Fonseca RibeiroCo-orientador : Prof. Dr. Iglenir João CavalliDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Genética. Defesa: Curitiba, 27/03/2015Inclui referências : f. 80-92Área de concentraçãoResumo: O câncer de mama é uma das principais causas de morte nas mulheres em todo o mundo, sendo este tipo de câncer o mais incidente na população feminina, desconsiderando o de pele não melanoma. Os tumores mamários são divididos em diferentes subtipos de acordo com o padrão de expressão gênica, no entanto, na prática laboratorial, usa-se a imuno-histoquímica como forma de classificação, baseando-se no status dos receptores hormonais e do HER2, subdividindo os tumores nos subtipos Luminal A, Luminal B, HER2+ e Triplo-Negativos. A região cromossômica 11q13 é comumente encontrada amplificada em tumores de mama e os genes FOSL1, GSTP1 e CCND1, localizados nesta região, têm sido apontados como genes alvos para a iniciação e progressão tumoral. Com o objetivo de avaliar a presença ou ausência de alteração do número de cópias dos referidos genes de acordo com os subtipos de tumores de mama, 77 amostras foram analisadas, sendo 26 luminal A, 29 luminal B, 10 HER2+ e 12 triplo-negativas. Verificamos que houve ganho de cópias nos três genes analisados, sendo 70% para o FOSL1, 23% para o GSTP1 e 26% para o CCND1. Através do teste de Kruskal-Wallis, observamos que FOSL1 foi o único gene que apresentou diferença estatisticamente significativa (p < 0,0001) entre os subtipos de tumor, tendo maior número de cópias os tumores triplo-negativos em relação aos luminais A e B. Pelo teste de regressão linear, foi possível observar que a alteração do número de cópias deste gene é dependente do subtipo de tumor (b = 0,79 ± 0,20; t = 3,95; p < 0,001) e independente das alterações nos outros dois genes. Análises de alteração do número de cópias de acordo com os parâmetros clínicos e histopatológicos não apresentaram diferença estatisticamente significativa para nenhum dos genes. Em conclusão, a alteração observada no gene FOSL1 sugere que este é um potencial marcador prognóstico e para a diferenciação dos subtipos de tumores. Palavras-chave: Câncer de mama. FOSL1, GSTP1, CCND1. Subtipo tumoral. Número de cópias de DNA.Abstract: Breast cancer is a leading cause of death in women worldwide. This type of cancer is the most frequent in the female population, after non-melanoma skin cancer. Mammary tumors are divided into subtypes according to the pattern of gene expression, however, in the laboratory routine, it is used a immunohistochemistry classification, based on the hormonal receptor and HER2 status, thus subdividing the tumors in subtypes Luminal A, Luminal B, HER2+ and triple-negative. The 11q13 region is commonly found amplified in breast tumors. FOSL1, GSTP1 and CCND1 genes are located in this region, and have been identified as target genes for tumor initiation and progression. Aiming to evaluate the copy number of these genes according to the subtypes of breast tumors, 77 samples were analyzed, 26 out of those were luminal A, 29 luminal B, 10 HER2+ and 12 triple-negative. We found gain in the copy number in all genes analyzed, 70% for FOSL1, 23% for GSTP1 and 26% for CCND1. Through Kruskal-Wallis test, we found that FOSL1 was the only one that showed a statistically significant difference (p < 0.0001) among tumor subtypes, with more copies in triple-negatives tumors compared to luminal A and luminal B. By linear regression test, we found that the change in the number of copies of this gene is dependent on the tumor subtype (b = 0.79 ± 0.20; t = 3.95; p < 0.001) and independent of the alterations in the other two genes. Copy number alteration according to the clinical and histopathological parameters showed no statistically significant differences for any of the genes. In conclusion copy number alterations in FOSL1 suggest that this gene may be a potential prognostic marker and for the differentiation and tumor subtypes. Keywords: Breast Cancer. FOSL1, GSTP1, CCND1. Tumor subtype. DNA copy number.93 f. : il., algumas color., grafs., tabs.application/pdfDisponível em formato digitalMamas - CancerAnálise do número de cópias dos genes GSPTP1, CCND1 e FOLSL1 em diferentes subtipos de carcinomas primários de mamainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessTHUMBNAILR - D - LEANDRO TAMIAO RODRIGUES SERINO.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1269https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/43524/1/R%20-%20D%20-%20LEANDRO%20TAMIAO%20RODRIGUES%20SERINO.pdf.jpg0647bc8cef2c07dd785a1520f0a67bb5MD51open accessTEXTR - D - LEANDRO TAMIAO RODRIGUES SERINO.pdf.txtExtracted Texttext/plain159911https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/43524/2/R%20-%20D%20-%20LEANDRO%20TAMIAO%20RODRIGUES%20SERINO.pdf.txtdb1ebb791dd90ea5d299d8978ca234a8MD52open accessORIGINALR - D - LEANDRO TAMIAO RODRIGUES SERINO.pdfapplication/pdf3245103https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/43524/3/R%20-%20D%20-%20LEANDRO%20TAMIAO%20RODRIGUES%20SERINO.pdf03e86926d117101d3c7120c4c64dd5f3MD53open access1884/435242016-08-31 12:06:23.662open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/43524Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082016-08-31T15:06:23Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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