Investigação da associação entre o polimorfismo rs9450278 do gene NT5e (CD73) e a resposta ao metotrexato em pacientes com artrite reumatoide

• Autor(a) principal: Faccin, Dessander Garcia
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/216003
• topic: Artrite reumatóide; Metotrexato : Toxicidade; 5'-nucleotidase; Adenosina; Polimorfismo genético; Vasculite reumatoide; Rheumatoid arthritis; Methotrexate; Ecto-5’-nucleotidase; CD73; Adenosine; Polymorphism; Vasculitis

Artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune caracterizada por sinovite, inflamação crônica e comprometimento de articulações. O medicamento de primeira escolha é metotrexato (MTX), antimetabólito sintético percentente a classe das drogas antirreumáticas modificadoras da doença (DMARDs), que possui alta eficácia e baixo custo, porém com alta toxicidade em alguns pacientes. Esse medicamento eleva a produção de adenosina extracelular, de caráter anti-inflamatório, regulando a ação da enzima ecto-5’-nucleotidase (NT5E), também conhecida como CD73. A fim de encontrar marcadores genéticos para predição de resposta clínica à terapia com MTX em pacientes com AR, foi realizada uma comparação entre presença de toxicidade no tratamento com MTX em pacientes com AR e do polimorfismo denominado rs9450278 no gene NT5E, utilizando um banco de amostras préestabelecido, dos qual foram selecionadas 216 amostras contendo informações de toxicidade ao MTX. As amostras de DNA foram amplificadas através da técnica de PCR-RFLP e clivadas com BamHI. A leitura dos fragmentos foi realizada em gel de agarose corado com brometo de etídio. As frequências genotípicas e alélicas da região flanqueadora do SNP rs9450278 foram comparadas entre respondedores e não respondedores ao tratamento com MTX utilizando testes de distribuição qui-quadrado e teste exato de Fisher, respectivamente. Não foram observadas diferenças significativas das frequências genotípicas e alélicas entre os grupos, sugerindo ausência de associação entre efeitos adversos decorrentes do tratamento com MTX e o polimorfismo de NT5E em estudo. Foi observada uma associação entre o polimorfismo e duas manifestações extra-articulares dos pacientes, em específico vasculite (pcorr = 0,004) e pneumopatia (pcorr = 0,007). Os resultados obtidos sugerem ausência de associação entre efeitos adversos ao MTX e o genótipo do polimorfismo em NT5E, embora não descartem um possível envolvimento de polimorfismos nesse gene à resposta terapêutica do tratamento com MTX. A associação observada do polimorfismo com vasculite corrobora estudos anteriores que observaram associação entre polimorfismos no gene NT5E e doenças com comprometimento vascular, o que enseja investigações futuras do envolvimento desse gene em outras doenças autoimunes com comprometimento vascular, bem como em outros tipos de vasculopatias.