Comparação do metabolismo interespécies dos principais anticonvulsivantes usados na prática clínica

• Autor(a) principal: Andrade, Cristiane de
• Data de Publicação: 2013
• Outros Autores: Haas, Sandra Elisa, Dalla Costa, Teresa Cristina Tavares, Araújo, Bibiana Verlindo de
• Tipo de documento: Artigo
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/268317
• topic: Anticonvulsivantes; Farmacocinética; Pharmacokinetics; Rodentia; Rabbits; Cytochrome P-450 enzyme system

A realização de estudos pré-clínicos para investigação da metabolização de drogas antes da primeira utilização em humanos é considerada de fundamental importância para antecipar possíveis metabólitos tóxicos e interações medicamentosas na etapa clínica. Entretanto os tipos de metabólitos formados e as quantidades dos mesmos nos estudos pré-clínicos nem sempre são os mesmos observados em humanos, devido à diferença na composição do sistema enzimático em diferentes espécies animais, principalmente na composição do citocromo P450 (CYP 450). Os anticonvulsivantes, devido as suas propriedades farmacocinéticas, foram selecionados para esse estudo de revisão que compara o metabolismo em animais e humanos de fármacos muito utilizados na clínica como fenobarbital, carbamazepina, fenitoína e ácido valpróico com o objetivo de determinar se os estudos clínicos foram capazes de prever os metabólicos tóxicos e/ou reativos formados e qual a espécie animal que mostrou melhor relação com os resultados em humanos. Os resultados apresentados mostraram que, embora semelhanças qualitativas e quantitativas em relação aos metabólitos formados em animais e humanos foram observadas com alguns dos fármacos estudados, como fenitoína, ácido valpróico ecarbamazepina, não foi possível estabelecer um consenso sobre qual a espécie capaz de prever a metabolização humana dessa classe de fármacos.