Síntese de inibidores de colinesterases derivados do núcleo estrutural imidazol

• Autor(a) principal: Soares, Ana Júlia
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/234741
• topic: Doença de Alzheimer; Síntese orgânica; Colinesterases; Alzheimer's disease; Organic synthesis; Lophine; Inhibitors; Cholinesterases

A doença de Alzheimer (DA) é uma desordem neurodegenerativa que causa a perda irreversível das funções cerebrais, sendo a forma mais comum de demência. Ainda não existe uma cura para a DA, mas existem tratamentos paliativos que visam à melhoria da qualidade de vida dos pacientes. Dentre esses tratamentos, está o uso de inibidores de colinesterases (ChEIs), que têm como objetivo restaurar os níveis do neurotransmissor acetilcolina, para a potencialização das sinapses químicas. A tacrina foi o primeiro fármaco aprovado para o tratamento da DA, porém encontra-se em desuso devido à sua hepatotoxicidade. Entretanto, estudos mostraram que a utilização de dois núcleos tacrina separados por uma cadeia metilência espaçadora de sete carbonos levou a uma maior atividade de inibição das enzimas colinesterases. A partir disso, novas moléculas que seguem esse modelo estão sendo sintetizadas e testadas como ChEIs. Neste trabalho foram sintetizados três heterodímeros bis(6)-lofina contendo um anel piridínico, visando à continuidade de estudos realizados previamente por nosso grupo de pesquisa. Para isso, foi realizada a síntese do intermediário N-hexanoaminolofina, estudando-se a influência de quatro ácidos de Lewis como catalisadores da reação de condensação tetracomponente, utilizando o forno de micro-ondas. Ainda, foi realizado um modelo de metilação do nitrogênio piridínico das heterolofinas a partir de uma reação de substituição nucleofílica bimolecular - SN2 dos compostos butil-lofínicos piridínicos com o iodometano. Os compostos obtidos foram purificados e caracterizados por espectroscopia de ressonância magnética nuclear de hidrogênio e de carbono (RMN (1)H e RMN (13)C). Os heterodímeros serão encaminhados para a avaliação da inibição das enzimas acetilcolinesterase (AChE) e butirilcolinesterase (BuChE).