Relação da deleção do gene NKG2C e haplótipos de HLA-E com a susceptibilidade ao lúpus eritematoso sistêmico

• Autor(a) principal: Beltrame, Brenda Pedron
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/199586
• topic: Lupus eritematoso sistêmico; Genes; Haplotipos; Polimorfismo genético; Lupus erythematosus systemic; NKG2C gene; NKG2C deletion; HLA-E haplotypes

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune, caracterizada pela ativação excessiva da resposta imune inata que induz produção exacerbada de autoanticorpos e deposição de imunocomplexos. O processo inflamatório observado no LES é promovido por células como linfócitos T e linfócitos Natural Killer os quais expressam em sua superfície receptores pertencentes à família NKG2. O subtipo NKG2C desempenha função de ativação, induzindo a liberação de citocinas e citotoxicidade, quando ligado a moléculas HLA-E expressas por essas células. Sendo assim, infere-se que os receptores NKG2C e as moléculas HLA-E possuam um importante papel na susceptibilidade ao LES, já que são capazes de contribuir para o desenvolvimento do processo inflamatório. O objetivo desse estudo é avaliar se há relação entre a deleção do gene NKG2C e haplótipos de HLA-E com a susceptibilidade ao LES em uma população do sul do Brasil. A metodologia desse trabalho envolve a realização de PCR convencional e genotipagem. O PCR de NKG2C utiliza três pares de primers, o primeiro par amplifica a região do breakpoint da deleção, o segundo par amplifica o éxon 6 do gene NKG2C e o terceiro par atua como controle interno de amplificação e amplifica a região entre os éxons 3 e 4 do gene NKG2A. A genotipagem dos haplótipos de HLA-E baseia-se em múltiplas reações de PCR, as quais utilizam oito pares de primers para amplificação dos alelos *0101, *0103 (*01031 e *01032) e *0104, sendo sete pares para a identificação alélica e um como controle interno (gene human growth hormone). A genotipagem da deleção de NKG2C foi realizada em 326 indivíduos portadores de LES e 214 indivíduos controles saudáveis. A frequência dos genótipos encontrada no grupo de casos foi 0,72 wt/wt e 0,28 wt/del e no grupo controle foi 0,67 wt/wt e 0,33 wt/del. Não foram encontrados genótipos del/del em qualquer dos grupos, e as frequências dos genótipos da população estudada não estavam em equilíbrio de Hardy-Weinberg. Serão realizadas análises adicionais para confirmação dos genótipos de NKG2C. A genotipagem dos haplótipos de HLA-E está em andamento.