Análise de interneurônios gabaérgicos parvalbumina-positivos e calbindina-positivos no córtex pré-frontal medial em modelo animal de autismo induzido por ácido valproico

• Autor(a) principal: Collar, Giovanna Carello
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/238711
• topic: Transtorno do espectro autista; Ácido valpróico; Neurônios GABAérgicos; Interneurônios; Parvalbuminas; Calbindinas; Córtex pré-frontal; Autism spectrum disorder; Valproic acid; Excitatory/Inhibitory imbalance; GABAergic interneurons; Medial prefrontal cortex

O transtorno do espectro autista (TEA) é uma desordem do neurodesenvolvimento que possui etiologia desconhecida, caracterizada por déficits de comunicação e de interação social, bem como padrões de comportamento, atividades ou interesses restritos e/ou repetitivos. Um conhecido fator de risco para o desencadeamento do TEA é a exposição pré-natal ao ácido valproico (VPA), o qual é utilizado para gerar características do tipo-autista em modelos animais quando administrado durante a prenhez. O desequilíbrio excitatório/inibitório (E/I) está relacionado com os prejuízos cognitivos, sociais e sensoriais encontrados no TEA, sendo que há evidências importantes da contribuição de sinalização inibitória alterada. Devido ao papelchave dos interneurônios GABAérgicos para a manutenção do balanço E/I e a importância do córtex pré-frontal medial (CPFm) para comportamentos sociais nos roedores, os objetivos deste trabalho foram analisar a quantidade e a proporção dos interneurônios GABAérgicos calbindina-positivos (CB+) e parvalbumina-positivos (PV+) em relação aos neurônios totais NeuN+ nas camadas superficiais e profundas das três regiões do CPFm: córtex cingulado anterior (aCC) e áreas pré-límbica (PrL) e infralímbica (IL). Ratas Wistar prenhes foram aleatoriamente divididas em dois grupos experimentais: Controle e VPA. No dia embrionário 12,5, salina ou VPA (600 mg/kg, i.p.) foram administrados para os grupos Controle e VPA, respectivamente. No dia pós-natal 30, o encéfalo de ratos machos da prole (n= 3-5 em ninhadas) foi removido para realização da técnica de imunofluorescência e posterior análise em microscópio confocal (CEUA-UFRGS #140367). No CPFm como um todo, o grupo VPA apresentou um aumento no número de neurônios totais NeuN+ (p=0,0086). Já na análise das sub-regiões, observou-se diminuição do número de CB+ (p=0,0278) nas camadas profundas do aCC e na proporção destes interneurônios (p=0,0255) em relação aos neurônios totais nas camadas superficiais de PrL e de IL (p=0,0173). Já em relação aos PV+, houve aumento do número (p=0,0369) e na proporção (p=0,0044) destas células nas camadas superficiais de PrL e aumento do número nas camadas profundas (p=0,0245) de PrL. Interessantemente, houve diminuição da proporção de PV+ nas camadas superficiais (p=0,0003) e profundas (p=0,0460) do aCC e nas camadas superficiais de IL (p=0,0169). Os achados sugerem que a exposição prénatal ao VPA possa estar relacionada com alterações no processo de migração dos interneurônios em direção a áreas corticais, uma vez que a composição de todos os resultados nos permitiu observar diferentes padrões de alterações específicas nas sub-regiões. Além disso, a alteração em neurônios totais NeuN+ - os quais são majoritariamente representados por neurônios piramidais - poderia demonstrar o papel do componente excitatório nesse contexto. A exposição pré-natal ao VPA conduziu a alterações pós-natais importantes no CPFm, tanto no número quanto na distribuição de interneurônios, sugerindo uma possível relação com os prejuízos sociais já observados no modelo. Estes dados contribuem para elucidar elementoschave relacionados com alterações neurais observadas no TEA, bem como na compreensão de vias envolvidas no desequilíbrio E/I.