Efeito do ph e da presença de tensoativos no meio de dissolução na correlação in vivo/in vitro de comprimidos de glibenclamida não bioequivalentes

• Autor(a) principal: Baptista, Edilene Bolutari
• Data de Publicação: 2007
• Outros Autores: Volpato, Nadia Maria
• Tipo de documento: Artigo
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/277333
• topic: Glibenclamida; Medicamentos : Dissolução; Controle de qualidade de medicamentos; Glibenclamide; Glyburide; Dissolution; In vivo/in vitro correlation

Diante da dificuldade de realização rotineira de ensaios de biodisponibilidade (BD), esforços têm sido empreendidos para que testes in vitro mimetizem o comportamento das formulações sólidas quan do administradas ao paciente. O objetivo do presente trabalho foi testar diferentes condições para a disso lução de comprimidos de glibenclamida (GLB), utilizando duas formulações não bioequivalentes (referên cia e teste), cujos dados de BD foram cedidos ao estudo pela empresa responsável pela formulação teste.Para os testes de dissolução foram selecionados os meios: suco entérico simulado (SES) pH 6,8 sem tensoativo e adicionado de polissorbato 80 (Poli 80) e laurilsulfato de sódio (LSS) nas concentrações de 0,1% e 1%, tampão acetato pH 5,5 adicionado dos mesmos tensoativos e tampão acetato pH 4,5 com Poli 80 1%. Foram empregados 900mL de meio e aparato pá com velocidade de 75rpm. A análise das alíquotas do meio de dissolução foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência com condições desenvolvidas e valida das para o estudo. Os resultados encontrados para os perfis de dissolução foram condizentes com o teste de solubilidade, realizado previamente, demonstrando maiores percentuais dissolvidos nos meios de maior concentração de saturação da GLB. Verificou-se que o pH do meio exerce uma grande influência sobre a solubilidade da GLB e, quanto mais elevada, maior a capacidade de dissolução do fármaco da formulação, caso em que a presença de surfactante tem menor impacto na solubilização do ativo. A correlação in vivo/in vitro (CIVIV) foi realizada empregando-se nível C múltiplo, através do parâmetro farmacocinético área sob a curva (ASC) parcial. A análise do coeficiente de determinação e a inclinação das correlações obtidas apontaram o meio SES adicionado de Poli 80 1% como a condição mais promissora para a dissolução dos comprimidos de glibenclamida.