Importância do IFNγ no controle da infecção por ZIKV em modelo murino
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2017 |
Tipo de documento: | Trabalho de conclusão de curso |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFRJ |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/11422/20216 |
Resumo: | O Zika vírus (ZIKV) se disseminou amplamente pelo cinturão equatorial do planeta nos últimos setenta anos, diferenciando-se em três linhagens virais, duas africanas e uma asiática. Negligenciado, este flavivírus causou uma grande epidemia nas Américas nos últimos anos, tornando-se um grave problema de saúde pública. Por esta razão, faz-se necessário elucidar o padrão de resposta imune desencadeada no hospedeiro e os mecanismos envolvidos no controle da infecção por ZIKV, a fim de se obter medidas profiláticas capazes de reduzir os índices de mortalidade e morbidade associados ao ZIKV. Utilizando duas cepas virais de linhagens diferentes do ZIKV, a cepa histórica africana MR766 e a cepa contemporânea asiática PE243, tivemos como objetivo avaliar em modelo murino imunodeficiente, além de divergências na progressão da infecção, a reposta imune adaptativa celular desenvolvida frente à infecção pelo ZIKV. A partir da infecção de um modelo susceptível de animais A129, deficiente para o gene do receptor de IFN do tipo I, de quatro semanas, com um inóculo viral de 2,0x105 PFU, por via intravenosa, descrevemos que a ativação do sistema imune ocorre de forma diferente de acordo com a cepa viral utilizada. Além disso, identificamos determinados componentes do sistema imune do hospedeiro, tais como células T CD4+ que apresentam intensa proliferação celular e produção de interferon gama (IFNγ), durante a infecção frente a tais cepas, têm uma influência direta na sobrevivência dos animais. Análises por citometria de fluxo demonstraram que a cepa asiática PE243 induz a ativação de linfócitos T, com aumento da expressão de marcadores de ativação e um aumento na produção de citocinas, como o IFNγ, de maneira mais robusta do que a cepa africana MR766, a qual é letal para camundongos A129. Contudo, a transferência adotiva de linfócitos T CD4+ produtores de IFNγ derivados de camundongos infectados com a cepa PE243, é capaz de proteger da letalidade da infecção pelo desafio com a cepa MR766 em camundongos A129. Camundongos AG129, por sua vez, os quais são deficientes para os genes dos receptores de IFN do tipo I e II, são susceptíveis e sucumbem à infecção por ambas as cepas. Ainda que a transferência adotiva de linfócitos T CD4+ produtores de IFNγ imunes contra a cepa PE243 seja capaz de reverter a letalidade da infecção por ZIKV em camundongos A129, o mesmo resultado não é observado em camundongos AG129. Juntos, estes resultados evidenciam o papel central do IFNγ no controle da infecção de ZIKV em modelos murinos de infecção. |
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Juntos, estes resultados evidenciam o papel central do IFNγ no controle da infecção de ZIKV em modelos murinos de infecção.porUniversidade Federal do Rio de JaneiroUFRJBrasilInstituto de Microbiologia Paulo de GóesCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIACNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIAZika virusCamundongosInfecção por Zika virusImunidadeCitocinasMiceZika virus infectionImmunityCytokinesImportância do IFNγ no controle da infecção por ZIKV em modelo murinoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisabertoinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFRJinstname:Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)instacron:UFRJLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81853http://pantheon.ufrj.br:80/bitstream/11422/20216/2/license.txtdd32849f2bfb22da963c3aac6e26e255MD52ORIGINALVGSSilva.pdfVGSSilva.pdfapplication/pdf786744http://pantheon.ufrj.br:80/bitstream/11422/20216/1/VGSSilva.pdfc1923bd5b62e939f07baa3f72f9b1826MD5111422/202162023-11-30 00:00:37.387oai:pantheon.ufrj.br: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Repositório de PublicaçõesPUBhttp://www.pantheon.ufrj.br/oai/requestopendoar:2023-11-30T03:00:37Repositório Institucional da UFRJ - Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)false |
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