Importância do IFNγ no controle da infecção por ZIKV em modelo murino

• Autor(a) principal: Silva, Vinicius Guimarães Suzart
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRJ
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/11422/20216
• topic: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA; Zika virus; Camundongos; Infecção por Zika virus; Imunidade; Citocinas; Mice; Zika virus infection; Immunity; Cytokines

O Zika vírus (ZIKV) se disseminou amplamente pelo cinturão equatorial do planeta nos últimos setenta anos, diferenciando-se em três linhagens virais, duas africanas e uma asiática. Negligenciado, este flavivírus causou uma grande epidemia nas Américas nos últimos anos, tornando-se um grave problema de saúde pública. Por esta razão, faz-se necessário elucidar o padrão de resposta imune desencadeada no hospedeiro e os mecanismos envolvidos no controle da infecção por ZIKV, a fim de se obter medidas profiláticas capazes de reduzir os índices de mortalidade e morbidade associados ao ZIKV. Utilizando duas cepas virais de linhagens diferentes do ZIKV, a cepa histórica africana MR766 e a cepa contemporânea asiática PE243, tivemos como objetivo avaliar em modelo murino imunodeficiente, além de divergências na progressão da infecção, a reposta imune adaptativa celular desenvolvida frente à infecção pelo ZIKV. A partir da infecção de um modelo susceptível de animais A129, deficiente para o gene do receptor de IFN do tipo I, de quatro semanas, com um inóculo viral de 2,0x105 PFU, por via intravenosa, descrevemos que a ativação do sistema imune ocorre de forma diferente de acordo com a cepa viral utilizada. Além disso, identificamos determinados componentes do sistema imune do hospedeiro, tais como células T CD4+ que apresentam intensa proliferação celular e produção de interferon gama (IFNγ), durante a infecção frente a tais cepas, têm uma influência direta na sobrevivência dos animais. Análises por citometria de fluxo demonstraram que a cepa asiática PE243 induz a ativação de linfócitos T, com aumento da expressão de marcadores de ativação e um aumento na produção de citocinas, como o IFNγ, de maneira mais robusta do que a cepa africana MR766, a qual é letal para camundongos A129. Contudo, a transferência adotiva de linfócitos T CD4+ produtores de IFNγ derivados de camundongos infectados com a cepa PE243, é capaz de proteger da letalidade da infecção pelo desafio com a cepa MR766 em camundongos A129. Camundongos AG129, por sua vez, os quais são deficientes para os genes dos receptores de IFN do tipo I e II, são susceptíveis e sucumbem à infecção por ambas as cepas. Ainda que a transferência adotiva de linfócitos T CD4+ produtores de IFNγ imunes contra a cepa PE243 seja capaz de reverter a letalidade da infecção por ZIKV em camundongos A129, o mesmo resultado não é observado em camundongos AG129. Juntos, estes resultados evidenciam o papel central do IFNγ no controle da infecção de ZIKV em modelos murinos de infecção.