A single dose of 5-MeO-DMT stimulates adult neurogenesis in mouse dentate gyrus

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Cruz, Rafael Vitor Lima da
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/25986
Resumo: A zona subgranular (SGZ) do giro denteado (DG) é uma das poucas regiões do cérebro em que a neurogênese é mantida na fase adulta. Acredita-se que os neurônios recém-nascidos nesta região codifiquem informações temporais sobre memórias contextuais parcialmente sobrepostas. Sabe-se que diversas moléculas são capazes de interferir com o ciclo de produção destes neurônios. A 5-metoxi-N, N-dimetiltriptamina (5-MeO-DMT) é um composto natural capaz de induzir um poderoso estado psicodélico. Recentemente, foi observado que os análogos de N,N-Dimetiltriptamina (DMT) podem ser usados no tratamento de transtornos de humor. Devido à forte ligação entre alterações na neurogênese e transtornos do humor, testamos se a 5- MeO-DMT é capaz de aumentar a neurogênese no DG in vivo. No presente trabalho mostramos que uma única injeção intracerebroventricular de 5-MeO-DMT aumenta a proliferação celular no DG de camundongos, como evidenciado pela marcação por 5-bromo-2’-desoxiuridina (BrdU). Além disso, utilizando um animal transgênico que expressa Cre-recombinase dependente de tamoxifeno sob controle de promotor de doublecortin (DCX) para marcar as novas células granulares do DG, observamos que estas desenvolvem morfologia dendrítica mais complexa após a 5-MeO-DMT. Além disso, as novas células granulares apresentam potenciais de hiperpolarização (AHP) mais longos e um menor limiar de disparo quando comparado ao tratamento com 5-MeO-DMT. Nossos resultados mostram que o 5-MeO-DMT afeta a neurogênese e este efeito pode contribuir para as propriedades antidepressivas conhecidas dos compostos derivados da DMT.
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Recentemente, foi observado que os análogos de N,N-Dimetiltriptamina (DMT) podem ser usados no tratamento de transtornos de humor. Devido à forte ligação entre alterações na neurogênese e transtornos do humor, testamos se a 5- MeO-DMT é capaz de aumentar a neurogênese no DG in vivo. No presente trabalho mostramos que uma única injeção intracerebroventricular de 5-MeO-DMT aumenta a proliferação celular no DG de camundongos, como evidenciado pela marcação por 5-bromo-2’-desoxiuridina (BrdU). Além disso, utilizando um animal transgênico que expressa Cre-recombinase dependente de tamoxifeno sob controle de promotor de doublecortin (DCX) para marcar as novas células granulares do DG, observamos que estas desenvolvem morfologia dendrítica mais complexa após a 5-MeO-DMT. Além disso, as novas células granulares apresentam potenciais de hiperpolarização (AHP) mais longos e um menor limiar de disparo quando comparado ao tratamento com 5-MeO-DMT. Nossos resultados mostram que o 5-MeO-DMT afeta a neurogênese e este efeito pode contribuir para as propriedades antidepressivas conhecidas dos compostos derivados da DMT.The subgranular zone (SGZ) of dentate gyrus (DG) is one of the few brain regions in which neurogenesis is maintained throughout adulthood. It is believed that newborn neurons in this region encode temporal information about partially overlapping contextual memories. The 5- Methoxy-N,N-dimethyltryptamine (5-MeO-DMT) is a naturally occurring compound capable of inducing powerful psychedelic states. Recently, it has been suggested that N,NDimethyltryptamine (DMT) analogues can be used in the treatment of mood disorders. Due to the strong link between altered neurogenesis and mood disorders, we tested whether 5-MeODMT is capable of increasing DG neurogenesis in vivo. We show that a single intracerebroventricular injection of 5-MeO-DMT increases cell proliferation in the DG, as evinced by 5-Bromo-2′-deoxyuridine (BrdU) staining. Moreover, using a transgenic mouse that expresses tamoxifen-dependent Cre recombinase under doublecortin (DCX) promoter control, we found that newborn DG granule cells have more complex dendritic morphology after 5-MeODMT. Moreover, newborn granule cells display longer afterhyperpolarization potentials (AHP) and lower action potential threshold when compared to 5-MeO-DMT treated. Our findings show that 5-MeO-DMT affects neurogenesis and this effect may contribute to the known antidepressant properties of DMT-derived compounds.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)porCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS: PSICOBIOLOGIA5-MeO-DMTDMTNeurogêneseDepressãoDCXA single dose of 5-MeO-DMT stimulates adult neurogenesis in mouse dentate gyrusinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisPROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM PSICOBIOLOGIAUFRNBrasilinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFRNinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)instacron:UFRNORIGINALSingledose5-MeO-DMT_Cruz_2018.pdfapplication/pdf1821951https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/25986/1/Singledose5-MeO-DMT_Cruz_2018.pdf4f58fbe738cecaa06e0711574eff8a2fMD51TEXTSingledose5-MeO-DMT_Cruz_2018.pdf.txtSingledose5-MeO-DMT_Cruz_2018.pdf.txtExtracted texttext/plain128064https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/25986/2/Singledose5-MeO-DMT_Cruz_2018.pdf.txta4a2e2c0b6baf119df39c2db11fb98faMD52THUMBNAILSingledose5-MeO-DMT_Cruz_2018.pdf.jpgSingledose5-MeO-DMT_Cruz_2018.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg4007https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/25986/3/Singledose5-MeO-DMT_Cruz_2018.pdf.jpgd4323d909b72f52b17d30e354bf2bff1MD53TEXTSingledose5-MeO-DMT_Cruz_2018.pdf.txtSingledose5-MeO-DMT_Cruz_2018.pdf.txtExtracted texttext/plain128064https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/25986/2/Singledose5-MeO-DMT_Cruz_2018.pdf.txta4a2e2c0b6baf119df39c2db11fb98faMD52THUMBNAILSingledose5-MeO-DMT_Cruz_2018.pdf.jpgSingledose5-MeO-DMT_Cruz_2018.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg4007https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/25986/3/Singledose5-MeO-DMT_Cruz_2018.pdf.jpgd4323d909b72f52b17d30e354bf2bff1MD53123456789/259862019-01-30 07:17:05.979oai:https://repositorio.ufrn.br:123456789/25986Repositório de PublicaçõesPUBhttp://repositorio.ufrn.br/oai/opendoar:2019-01-30T10:17:05Repositório Institucional da UFRN - Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)false
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