Avaliação da mutagenicidade de microesferas à base de hidroxiapatita nanoestruturada pelo teste de reversão da Salmonella typhimurium

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silva, Míria Maria Anjo da
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/51325
Resumo: Lesões ósseas causadas por doenças degenerativas, infecções, traumas ou tumores são uma dificuldade para a medicina atual, pois o tratamento considerado “padrão ouro” - os transplantes autólogos - apresentam algumas limitações. A hidroxiapatita (HA) é um material biocerâmico já conhecido pelo seu potencial osteoindutor e osteocondutor que permite modificações na sua estrutura e composição que potencializam a sua ação regenerativa. Assim, o Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Medicina Regenerativa (REGENERA) tem desenvolvido microesferas à base de HA nanoestruturada contendo substituição com diferentes íons visando otimizações nesses materiais para futuras aplicações clínicas. Órgãos regulamentadores, como a Organização para a Cooperação e Desenvolvimento Econômico (OECD), solicitam a avaliação da mutagenicidade como um dos parâmetros exigidos para atestar a biocompatibilidade de fármacos e biomateriais, sendo o teste de reversão em Salmonella typhimurim um dos mais indicados para esse fim. Para analisar o potencial mutagênico das microesferas à base de HA nanoestruturada, nesse estudo foram utilizadas as cepas TA100 e TA98. Inicialmente, as cepas foram avaliadas quanto à sua taxa de reversão espontânea e reversão induzida por mutágenos, seguidos os protocolos estabelecidos. As células foram expostas às amostras, na presença e ausência do extrato lisossomal de células hepáticas de camundongos (fração S9), de modo a avaliar, também, a mutagenicidade dos produtos da metabolização das amostras. Os resultados indicam que a ausência de mutagenicidade das amostras analisadas em ambas as cepas, com e sem tratamento com a fração S9, sendo observada uma razão de mutagenicidade (RM) inferior a 2 em todos os ensaios.
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A hidroxiapatita (HA) é um material biocerâmico já conhecido pelo seu potencial osteoindutor e osteocondutor que permite modificações na sua estrutura e composição que potencializam a sua ação regenerativa. Assim, o Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Medicina Regenerativa (REGENERA) tem desenvolvido microesferas à base de HA nanoestruturada contendo substituição com diferentes íons visando otimizações nesses materiais para futuras aplicações clínicas. Órgãos regulamentadores, como a Organização para a Cooperação e Desenvolvimento Econômico (OECD), solicitam a avaliação da mutagenicidade como um dos parâmetros exigidos para atestar a biocompatibilidade de fármacos e biomateriais, sendo o teste de reversão em Salmonella typhimurim um dos mais indicados para esse fim. Para analisar o potencial mutagênico das microesferas à base de HA nanoestruturada, nesse estudo foram utilizadas as cepas TA100 e TA98. Inicialmente, as cepas foram avaliadas quanto à sua taxa de reversão espontânea e reversão induzida por mutágenos, seguidos os protocolos estabelecidos. As células foram expostas às amostras, na presença e ausência do extrato lisossomal de células hepáticas de camundongos (fração S9), de modo a avaliar, também, a mutagenicidade dos produtos da metabolização das amostras. Os resultados indicam que a ausência de mutagenicidade das amostras analisadas em ambas as cepas, com e sem tratamento com a fração S9, sendo observada uma razão de mutagenicidade (RM) inferior a 2 em todos os ensaios.Bone injuries caused by degenerative and infectious diseases, traumas or disorders are a challenge for current medicine, as the treatment considered the “gold standard” - autologous transplants - presents some limitations. Hydroxyapatite (HA) is a bioceramic material already known for its osteoinductive and osteoconductive potential that allows changes in its structure and composition in order to enhance its regenerative capabilities. Thus, the Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Medicina Regenerativa (REGENERA) developed microspheres based on nanostructured HA containing substitution with different ions aiming at optimizing these materials for future clinical applications. Regulatory authorities, such as the Organization for Economic Cooperation and Development (OECD), request the assessment of mutagenicity as one of the requirements to certify the biocompatibility of drugs and biomaterials, being the reversion test in Salmonella typhimurim one of the most suitable for this purpose. To analyze the mutagenic potential of nanostructured HA-based microspheres, strains TA100 and TA98 were used in this study. Initially, the strains were evaluated for their spontaneously reversion and mutagens-induced reversion rates , followed the established protocols. The cells were exposed to the samples, in the presence and absence of the lysosomal extract of mouse liver cells (fraction S9,) in order to evaluate the mutagenicity of the metabolization products of the samples. The results indicate the absence of mutagenicity of the samples in both strains, with and without treatment with the S9 fraction, with a mutagenicity ratio (RM) of less than 2 being observed in all assays.Universidade Federal do Rio Grande do NorteBiomedicinaUFRNBrasilDepartamento de Biologia Celular e GenéticaAttribution 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessTeste de AmesGenotoxicidadeBiomateriaisOsteoinduçãoAmes TestGenotoxicityBiomaterialsOsteoinductionAvaliação da mutagenicidade de microesferas à base de hidroxiapatita nanoestruturada pelo teste de reversão da Salmonella typhimuriumEvaluation of the mutagenicity of nanostructured hydroxyapathite-based microspheres by the reversal test of Salmonella typhimuriuminfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisporreponame:Repositório Institucional da UFRNinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)instacron:UFRNORIGINALTCC- Míria - Correção 2 (2) (1).pdfTCC- Míria - Correção 2 (2) (1).pdfapplication/pdf1214117https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/51325/1/TCC-%20M%c3%adria%20-%20Corre%c3%a7%c3%a3o%202%20%282%29%20%281%29.pdf1041868b433c6218de8ef2e47db2a49cMD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8914https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/51325/2/license_rdf4d2950bda3d176f570a9f8b328dfbbefMD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81484https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/51325/3/license.txte9597aa2854d128fd968be5edc8a28d9MD53123456789/513252023-02-17 13:03:09.376oai:https://repositorio.ufrn.br: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Repositório de PublicaçõesPUBhttp://repositorio.ufrn.br/oai/opendoar:2023-02-17T16:03:09Repositório Institucional da UFRN - Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)false
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