Microemulsão contendo Crisina com potencial ação antinociceptiva

• Autor(a) principal: Ramalho, Ízola Morais de Medeiros
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
• Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/24987
• topic: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA; Flavonóides; Crisina; Microemulsões; Cinética de liberação in vitro; Atividade antinociceptiva in vivo

A Crisina (5,7-Dihidroxiflavona) pertence à classe flavona de flavonoides. É encontrada naturalmente em mel, própolis, e várias espécies de plantas, incluindo espécies do gênero Pelargonium, Passiflora e da família Pinaceae. A Crisina (CS) é atualmente comercializada como suplemento dietético e, como outros flavonoides, também exibe diversos efeitos farmacológicos, dentre os quais estão a atividade antinociceptiva e anti-inflamatória. Entretanto, sua eficácia tem sido limitada devido à sua baixa biodisponibilidade oral. As microemulsões (ME) são sistemas de liberação modificada definidos como sistemas termodinamicamente estáveis e isotropicamente translúcidos de dois líquidos imiscíveis, usualmente água e óleo, estabilizados por um filme interfacial de tensoativo, e quando necessário um cotensoativo. Estes sistemas possuem a capacidade de solubilizar compostos hidrofóbicos, melhorar absorção, biodisponibilidade e estabilidade, incrementar a eficácia e reduzir a toxicidade de fármacos incorporados. O objetivo deste trabalho foi a obtenção, caracterização de um sistema microemulsionado para incorporação da CS e avaliação da atividade antinociceptiva desse. A formulação obtida através de um diagrama de fase ternário foi caracterizada físico-quimicamente quanto ao pH, condutividade e índice de refração. Suas características estruturais e morfológicas foram analisadas através de espalhamento de luz dinâmica (DLS) e microscopia de luz polarizada (MLP). Enquanto, a estabilidade da formulação foi avaliada através dos estudos de estresse por centrifugação, aquecimento-resfriamento e congelamento-descongelamento. O perfil de liberação in vitro foi determinado utilizando o modelo de células de Franz. A avaliação analgésica foi realizada através de um teste comportamental que avalia o aumento do limiar de força sobre a pata dos camundongos para analisar o reflexo de retirada através de um analgesímetro. Além da determinação da capacidade de prevenção da formação de citocinas inflamatórias avaliadas através de ELISA imunoensaio. Para isso foi administrada 30 minutos após a indução por carragenina a dose de 25mg/kg de CS e MECS. A ME desenvolvida é constituída por 5 % de miristato de isopropila, 55 % de água e 40 % de LAS®, e apresentou pH compatível com a administração via oral, condutividade condizente com sistemas óleo em água, além de comportamento isotrópico. A distribuição de tamanho de gotículas foi do tipo monomodal e homogêneo, com tamanhos médios de gotículas de 170,7 ± 5,3 e 158,9 ± 26,7 nm, e potencial zeta negativo de -16,1 ± 1,9 e -10 ± 2,1, para formulações com e sem CS, respectivamente. A ME mostrou-se estável frente aos estresses térmicos e por centrifugação. A liberação in vitro da MECS obedeceu ao modelo cinético de ordem zero e preveniu a formação de citocinas inflamatórias (redução de TNF α e aumento de IL-10, p<0,01), além de apresentar atividade antinociceptiva no modelo de hiperalgesia induzida por carragenina (p<0,001). Portanto, pôde-se concluir que a veiculação da CS através de um sistema microemulsionado mostrou-se como uma alternativa interessante para expandir o uso desse flavonoide como um fármaco no tratamento da dor inflamatória.