Guanosina e canais de potássio (BK): efeitos sobre a toxicidade glutamatérgica

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Poluceno, Gabriela Godoy
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/175152
Resumo: TCC(graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências Biológicas. Biologia.
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spelling Universidade Federal de Santa CatarinaPoluceno, Gabriela GodoyTasca, Carla Inês2017-04-25T22:45:33Z2017-04-25T22:45:33Z2016-11-29https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/175152TCC(graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências Biológicas. Biologia.O glutamato é o neurotransmissor excitatório responsável por processos como memória e aprendizagem. Porém, quando em excesso na fenda sináptica, o glutamato se torna tóxico, caracterizando o processo de excitotoxicidade glutamatérgica, que está envolvido em diversas doenças neurodegenerativas. A guanosina é um nucleosídeo derivado da guanina, a qual exerce efeitos neuroprotetores em diversos modelos de neurotoxicidade, porém, o seu mecanismo de ação ainda precisa ser completamente caracterizado. Os canais de potássio de alta condutância dependentes de cálcio (BK) são ativados com o aumento de íons Ca2+ intracelular e com a despolarização da membrana celular, provocando um efluxo de K+, e o efeito de sua modulação na neuroproteção da guanosina já foi demonstrado. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito neuroprotetor da guanosina e da ativação dos canais BK em cultura primária de astrócitos hipocampais e fatias hipocampais submetidas à toxicidade glutamatérgica. As culturas astrocitais de ratos Wistar neonatos (0-2 dias), e as fatias hipocampais, de ratos adultos (90 dias), foram incubadas com glutamato (10 mM) por 1 hora para indução do dano. Em seguida, mantidas por 24 e 4 ou 2 horas, respectivamente, para recuperação, onde foram adicionados o ativador de canal BK NS1619 (10uM) e a guanosina (100uM). Em seguida, avaliou-se a viabilidade celular através do ensaio de redução de MTT, bem como a produção de EROs com a sonda DCFH-DA. Além disso, realizou-se o ensaio de imunocitoquímica para identificação de GFAP e Hoechst nos astrócitos hipocampais. Os resultados obtidos demonstraram que a toxicidade glutamatérgica não causou uma redução significativa na viabilidade dos astrócitos hipocampais, além de não ter sido identificado efeito dos tratamentos utilizados. Porém, a guanosina per se exerceu efeito trófico, aumentando a viabilidade celular dos astrócitos. A guanosina per se foi capaz de aumentar a imunorreatividade para GFAP, quando comparada aos astrócitos do grupo controle. A incubação das fatias hipocampais com o glutamato não diminuiu a viabilidade. Entretanto, o glutamato induziu um aumento na produção de EROs, e a ativação dos canais BK foi capaz de reverter este efeito. Estes resultados apontam para a possibilidade da guanosina exercer seu efeito neuroprotetor, frente à toxicicidade glutamatérgica em astrócitos e em fatias hipocampais, somente quando utilizada como um pré-tratamento. O estresse oxidativo observado possivelmente se deve a excessiva ativação dos receptores glutamatérgicos responsáveis por gerar um influxo de íons Ca2+ intracelular. Enquanto a neuroproteção provocada pela ativação dos canais BK provavelmente se deve ao efluxo de íons K+ gerado pela ativação deste canal, com consequente hiperpolarização celular, diminuição dos níveis de Ca2+ e o bloqueio da produção de EROs.54 p.Florianópolis, SC.GlutamatoGuanosinaCanais BKGuanosina e canais de potássio (BK): efeitos sobre a toxicidade glutamatérgicainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisporreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALTCC Gabriela Poluceno.pdfTCC Gabriela Poluceno.pdfapplication/pdf1909419https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/175152/1/TCC%20Gabriela%20Poluceno.pdfe4018ec5dbb471f561e960500f9f659cMD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81383https://repositorio.ufsc.br/bitstream/123456789/175152/2/license.txt11ee89cd31d893362820eab7c4d46734MD52123456789/1751522017-04-25 19:45:33.07oai:repositorio.ufsc.br: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ório de PublicaçõesPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732017-04-25T22:45:33Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
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