Avaliação da atividade leishmanicida da perezona incorporada em gel em modelo animal de leishmaniose cutânea
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2017 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFSC |
Texto Completo: | https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/180250 |
Resumo: | Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2017. |
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Avaliação da atividade leishmanicida da perezona incorporada em gel em modelo animal de leishmaniose cutâneaFarmáciaLeishmanioseDissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2017.A espécie Jungia sellowii Less. (Asteraceae) apresenta a perezona como um de seus metabólitos secundários e tal substância mostrou anteriormente atividade in vitro contra L. amazonensis. A forma cutânea da leishmaniose causa úlceras comumente em áreas expostas da pele. As terapias atualmente existentes para leishmaniose apresentam efeitos colaterais graves, alta toxicidade e complexidade de administração, havendo assim a necessidade do surgimento de novos tratamentos. A via tópica seria uma via de administração adequada para casos de doenças que acometem a pele, pois tem vantagens como a ação direta no sítio alvo e maior facilidade de aplicação. Considerando-se o exposto, o objetivo do trabalho foi isolar e identificar a perezona a partir de raízes de Jungia sellowii, incorporá-la em géis de uso tópico e avaliar sua atividade leishmanicida. Realizou-se o isolamento da perezona através de métodos cromatográficos e sua identificação através de RMN 1H e 13C. Posteriormente a perezona foi incorporada em diferentes concentrações em geis de Natrosol® de uso tópico. Um método em CLUE foi desenvolvido e validado para quantificação da perezona, usado para o estudo da estabilidade química da perezona em gel ao longo de sessenta dias. Foi avaliada a atividade leishmanicida (L. amazonensis) in vivo dos geis em camundongos Balb/c modelo de dorso. Iniciou-se a avaliação da atividade leishmanicida através de um estudo piloto, posteriormente realizou-se um estudo com um maior número de animais, mas devido à leitura ter sido positiva para todos os poços no método de diluição limitante para a quantificação da carga parasitária, impossibilitando a análise dos dados, um novo experimento foi planejado substituindo-se o método da diluição limitante pelo método de PCR, que é um método mais sensível. Devido à morte de alguns animais em tal experimento, provavelmente devido a estresse de manipulação, um novo experimento foi realizado. Ao final do tratamento, realizou-se a quantificação da carga parasitário pelo método de qPCR. Com os resultados obtidos observou-se que a perezona apresenta atividade leishmanicida, mas devido ao controle positivo não ter apresentado o resultado esperado novos testes estão sendo realizados a fim de obter resultados mais conclusivos.<br>Abstract : The species Jungia sellowii Less. (Asteraceae) presents perezone as one of its secondary metabolites and this substance previously showed in vitro activity against L. amazonensis. Leishmaniasis cutaneous form causes ulcers in exposed areas of the skin. Existing therapies for leishmaniasis presents serious side effects, high toxicity and complexity of administration, thus necessitating the emergence of new treatments. The topical treatment would be a suitable alternative of administration for diseases that affect the skin, as it has advantages such as direct action at the target site and greater ease of application. Considering the above the objective was to isolate and identify perezone from roots of Jungia sellowii, to incorporate it into topical gels and evaluate its leishmanicidal activity. Thus, the isolation of perezone was performed chromatographic methods and its identification by 1H and 13C NMR. Subsequently perezone was incorporated in different concentrations in natrosol topical gels. A UPLC method was developed and validated for perezone quantification. With the developed UPLC method the chemical stability of perezone was evaluated over sixty days. The in vivo leishmanicidal activity was evaluated in Balb/c mice. The leishmanicidal activity was first evaluated through a pilot study, later a study was carried out with a larger number of animals, but because the reading was positive for all wells in the limiting dilution method for quantification of parasite load, making it impossible to analyze the data, a new experiment was planned by replacing the limiting dilution method by PCR method, wich is a more sensitive method. Due to the death of some animals in such experiment, probably due to handling stress, a new experiment was planned. At the end of the treatment, the parasitic load was quantified by qPCR method. With the results obtained it was observed that perezone has leishmanicidal activity, but due to Glucatime (positive control) did not present the expected result, new tests are being performed in order to obtain more conclusive results.Biavatti, Maique WeberUniversidade Federal de Santa CatarinaRosa, Daniela Weingärtner2017-10-17T03:25:07Z2017-10-17T03:25:07Z2017info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis101 p.| il., gráfs., tabs.application/pdf347964https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/180250porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-10-17T03:25:08Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/180250Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732017-10-17T03:25:08Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false |
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