Estudo comparativo experimental do pré-tratamento com N-aceticisteína ou melatonina na lesão pulmonar induzida por isquemia-reperfusão intestinal

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Leite, Alberto Andrade [UNIFESP]
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
Texto Completo: https://repositorio.unifesp.br/xmlui/handle/11600/62471
https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=9443227
Resumo: Introdução: A isquemia intestinal permanece um problema crítico, resultando em uma mortalidade de até 80%. A isquemia mesentérica intestinal aguda é uma emergência clínica/cirúrgica que, se não revertida, pode causar a morte do paciente devido a obstrução temporária, parcial ou completa de uma artéria ou veia mesentérica, superior ou inferior, que leva a uma redução ou interrupção do fluxo sanguíneo, levando a complicações em todo o sistema. Tais complicações são geradas, no intestino durante o estímulo de estresse, por espécies reativas de oxigênio, citocinas, interleucinas, entre outras, disseminadas sistemicamente e gerando a lesão pulmonar aguda e progredindo para a síndrome do desconforto respiratório agudo. A necessidade de restabelecer o fluxo sanguíneo (reperfusão) é essencial para evitar maiores danos aos tecidos. Objetivo: Avaliar os efeitos do pré-tratamento com N-acetilcisteína ou melatonina no pulmão de ratos submetidos a isquemia-reperfusão da artéria mesentérica superior. Material e Métodos: Utilizamos 28 animais divididos em 4 grupos (n=7/grupo), sob analgesia e anestesia, que receberam infusão de medicamento conforme o grupo sorteado e submetidos ao procedimento cirúrgico de laparotomia mediana seguido de isquemia-reperfusão intestinal, exceto no grupo Sham, sendo: I: Sham; II (SS+iIR): pré-tratados com solução salina e submetidos a isquemia-reperfusão intestinal; III (NAC+iIR): pré-tratados com N-acetilcisteína e submetidos a isquemia-reperfusão intestinal; IV (MEL+iIR): pré-tratados com melatonina e submetidos a isquemia-reperfusão intestinal. Em todos os procedimentos, a isquemia foi realizada por 60 minutos e a reperfusão por 120 minutos. Ao final do experimento os animais foram eutanasiados e realizamos uma toracotomia para a retirada dos pulmões para as análises histológicas e bioquímicas. Resultados: O grupo II (SS+iIR) apresentou aumento nos parâmetros avaliados, exceto na relação pressão parcial de oxigênio/fração inspirada de oxigênio e na superóxido dismutase, que apresentou uma redução, quando comparados com os grupos pré-tratados com melatonina ou N-acetilcisteína (p<0.05). Os animais pré-tratados com a melatonina apresentaram uma maior redução na mieloperoxidase, malondialdeído e no mediador pró-inflamatório, fator de necrose tumoral-alfa, um aumento na superóxido dismutase e na relação pressão parcial de oxigênio/fração inspirada de oxigênio quando comparados com os animais pré-tratados com N-acetilcisteína. Conclusão: Ambos os agentes melhoraram os padrões analisados. A melatonina poderia ser considerada para ensaios clínicos futuros pela melhora apresentada perante a N-acetilcisteína.
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Tais complicações são geradas, no intestino durante o estímulo de estresse, por espécies reativas de oxigênio, citocinas, interleucinas, entre outras, disseminadas sistemicamente e gerando a lesão pulmonar aguda e progredindo para a síndrome do desconforto respiratório agudo. A necessidade de restabelecer o fluxo sanguíneo (reperfusão) é essencial para evitar maiores danos aos tecidos. Objetivo: Avaliar os efeitos do pré-tratamento com N-acetilcisteína ou melatonina no pulmão de ratos submetidos a isquemia-reperfusão da artéria mesentérica superior. Material e Métodos: Utilizamos 28 animais divididos em 4 grupos (n=7/grupo), sob analgesia e anestesia, que receberam infusão de medicamento conforme o grupo sorteado e submetidos ao procedimento cirúrgico de laparotomia mediana seguido de isquemia-reperfusão intestinal, exceto no grupo Sham, sendo: I: Sham; II (SS+iIR): pré-tratados com solução salina e submetidos a isquemia-reperfusão intestinal; III (NAC+iIR): pré-tratados com N-acetilcisteína e submetidos a isquemia-reperfusão intestinal; IV (MEL+iIR): pré-tratados com melatonina e submetidos a isquemia-reperfusão intestinal. Em todos os procedimentos, a isquemia foi realizada por 60 minutos e a reperfusão por 120 minutos. Ao final do experimento os animais foram eutanasiados e realizamos uma toracotomia para a retirada dos pulmões para as análises histológicas e bioquímicas. Resultados: O grupo II (SS+iIR) apresentou aumento nos parâmetros avaliados, exceto na relação pressão parcial de oxigênio/fração inspirada de oxigênio e na superóxido dismutase, que apresentou uma redução, quando comparados com os grupos pré-tratados com melatonina ou N-acetilcisteína (p<0.05). Os animais pré-tratados com a melatonina apresentaram uma maior redução na mieloperoxidase, malondialdeído e no mediador pró-inflamatório, fator de necrose tumoral-alfa, um aumento na superóxido dismutase e na relação pressão parcial de oxigênio/fração inspirada de oxigênio quando comparados com os animais pré-tratados com N-acetilcisteína. Conclusão: Ambos os agentes melhoraram os padrões analisados. A melatonina poderia ser considerada para ensaios clínicos futuros pela melhora apresentada perante a N-acetilcisteína.Introduction: Intestinal ischemia remains a critical problem resulting in up to 80% mortality in the world. Acute intestinal mesenteric ischemia is a clinical/surgical emergency that may cause the patient died due to temporary obstruction, partial or complete of an artery or mesenteric vein, superior or inferior, causing reduction or cessation of blood flow leading to complications throughout the system. These complications are generated by reactive oxygen species, cytokines, interleukins, among others. In the intestine during the stress caused by intestinal ischemiareperfusion, being disseminated systemically and promoting acute lung injury, and evolving to acute respiratory distress syndrome. The need for reestablishment of blood flow (reperfusion) is essential to avoid tissue damage. Objective: Our objective was evaluated the lung tissue of rats submitted to intestinal ischemia-reperfusion and pretreated with N-acetylcysteine, or melatonin. Materials and Methods: For the research we were used 28 Wistar rats (n=7/group), anesthetized, submitted to drugs infusion, except Sham group, and laparotomy divide into: Group I: Sham- simulated; Group II (SS+iIR): submitted to ischemia for 60 min and reperfusion for 120 min; Group III (NAC+iIR): submitted to ischemia for 60 min and reperfusion for 120 min pre-treated with N-acetylcysteine; Group IV (MEL+iIR): submitted to ischemia for 60 min and reperfusion for 120 min pre-treated with melatonin. At the end of the experiment all animals were euthanized, and the lung were removed, and the portions subjected to histological and biochemistry analysis. Results: The group SS+iIR showed an increased in the parameters evaluated, except for the partial pressure of oxygen/inspired oxygen fraction and superoxide dismutase, when compared with the groups pretreated with melatonin or N-acetylcysteine.73 f.porUniversidade Federal de São PauloIsquemia e Reperfusão IntestinalInflamaçãoN-acetilcisteínaMelatoninaRatosSíndrome do Desconforto Respiratório AgudoEstudo comparativo experimental do pré-tratamento com N-aceticisteína ou melatonina na lesão pulmonar induzida por isquemia-reperfusão intestinalComparative experimental study of pre-treatment with N-acetylcysteine or melatonin in lung injury induced by intestinal ischemia-reperfusioninfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPEscola Paulista de Medicina (EPM)Medicina TranslacionalORIGINALDissertação - versão final - Alberto Andrade Leite.pdfDissertação - versão final - Alberto Andrade Leite.pdfapplication/pdf1216697${dspace.ui.url}/bitstream/11600/62471/1/Disserta%c3%a7%c3%a3o%20-%20vers%c3%a3o%20final%20-%20Alberto%20Andrade%20Leite.pdf70c2bb044956544c4464098561f91d06MD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-85922${dspace.ui.url}/bitstream/11600/62471/2/license.txtd57fb5c0f10f2cf2fae511c51b0b276dMD52open accessTEXTDissertação - versão final - Alberto Andrade Leite.pdf.txtDissertação - versão final - Alberto Andrade Leite.pdf.txtExtracted texttext/plain90109${dspace.ui.url}/bitstream/11600/62471/6/Disserta%c3%a7%c3%a3o%20-%20vers%c3%a3o%20final%20-%20Alberto%20Andrade%20Leite.pdf.txte1eef4be2af7b228a6b85e81a32b5cd0MD56open accessTHUMBNAILDissertação - versão final - Alberto Andrade Leite.pdf.jpgDissertação - versão final - Alberto Andrade Leite.pdf.jpgIM 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Leite, Alberto Andrade [UNIFESP]
Isquemia e Reperfusão Intestinal
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description Introdução: A isquemia intestinal permanece um problema crítico, resultando em uma mortalidade de até 80%. A isquemia mesentérica intestinal aguda é uma emergência clínica/cirúrgica que, se não revertida, pode causar a morte do paciente devido a obstrução temporária, parcial ou completa de uma artéria ou veia mesentérica, superior ou inferior, que leva a uma redução ou interrupção do fluxo sanguíneo, levando a complicações em todo o sistema. Tais complicações são geradas, no intestino durante o estímulo de estresse, por espécies reativas de oxigênio, citocinas, interleucinas, entre outras, disseminadas sistemicamente e gerando a lesão pulmonar aguda e progredindo para a síndrome do desconforto respiratório agudo. A necessidade de restabelecer o fluxo sanguíneo (reperfusão) é essencial para evitar maiores danos aos tecidos. Objetivo: Avaliar os efeitos do pré-tratamento com N-acetilcisteína ou melatonina no pulmão de ratos submetidos a isquemia-reperfusão da artéria mesentérica superior. Material e Métodos: Utilizamos 28 animais divididos em 4 grupos (n=7/grupo), sob analgesia e anestesia, que receberam infusão de medicamento conforme o grupo sorteado e submetidos ao procedimento cirúrgico de laparotomia mediana seguido de isquemia-reperfusão intestinal, exceto no grupo Sham, sendo: I: Sham; II (SS+iIR): pré-tratados com solução salina e submetidos a isquemia-reperfusão intestinal; III (NAC+iIR): pré-tratados com N-acetilcisteína e submetidos a isquemia-reperfusão intestinal; IV (MEL+iIR): pré-tratados com melatonina e submetidos a isquemia-reperfusão intestinal. Em todos os procedimentos, a isquemia foi realizada por 60 minutos e a reperfusão por 120 minutos. Ao final do experimento os animais foram eutanasiados e realizamos uma toracotomia para a retirada dos pulmões para as análises histológicas e bioquímicas. Resultados: O grupo II (SS+iIR) apresentou aumento nos parâmetros avaliados, exceto na relação pressão parcial de oxigênio/fração inspirada de oxigênio e na superóxido dismutase, que apresentou uma redução, quando comparados com os grupos pré-tratados com melatonina ou N-acetilcisteína (p<0.05). Os animais pré-tratados com a melatonina apresentaram uma maior redução na mieloperoxidase, malondialdeído e no mediador pró-inflamatório, fator de necrose tumoral-alfa, um aumento na superóxido dismutase e na relação pressão parcial de oxigênio/fração inspirada de oxigênio quando comparados com os animais pré-tratados com N-acetilcisteína. Conclusão: Ambos os agentes melhoraram os padrões analisados. A melatonina poderia ser considerada para ensaios clínicos futuros pela melhora apresentada perante a N-acetilcisteína.
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