Efeitos do Losartan na cartilagem articular do joelho de camundongos com Síndrome de Marfan

• Autor(a) principal: Vissoto, Thays Cristina Silva [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://repositorio.unifesp.br/11600/69275
• topic: Síndrome de Marfan; Fibrilina-1; Cartilagem articular; Losartan

Introdução: A Síndrome de Marfan (MFS) é uma doença genética do tecido conjuntivo, o defeito genético primário ocorre no gene FBN1, o qual codifica a fibrilina-1, uma proteína importante na manutenção da integridade e funções de todos os tecidos conjuntivos. A maioria das mutações ocorrem nos módulos cbEGF e LTBPs, resultando na substituição de cisteína e comprometendo a formação normal das pontes de sulfeto. Essas mutações resultam em um desequilíbrio na ativação e na transdução de sinal do TGF-β o que leva a alterações no organismo. O tratamento medicamentoso inclui o uso de β-bloqueadores, e o uso de inibidores e antagonistas dos receptores da angiotensina II, como o Losartan. A cartilagem articular é essencial para diversas funções do sistema musculoesquelético, atuando como uma estrutura protetora nas extremidades ósseas, e o disco epifisário é responsável pelo crescimento ósseo do indivíduo. Objetivo: Descrever alterações articulares e no disco epifisário de camundongos com MFS e avaliar os efeitos da intervenção farmacológica com Losartan® nas diferentes fases do desenvolvimento da doença. Metodologia: Foram utilizados camundongos da linhagem 129/SV, os quais foram divididos em oito grupos experimentais: WT, WTT, MFS e MFST, de 3 e 6 meses de idade. Os animais receberam o Losartan diluído em água e na idade prevista, os animais foram eutanasiados. Para caracterização das alterações foram utilizadas as seguintes técnicas: Hematoxilina-eosina para análise quantitativa dos condrócitos, da espessura da cartilagem articular e do disco epifisário. Para estabelecer o escore OARSI as lâminas foram coradas com Safranin-O/fast-green e realizamos imunoistoquímica para MMP-13 e SOX-5. Resultados: Na cartilagem articular, os animais MFS apresentaram maior espessura, diminuição na quantidade de condrócitos e aumento na expressão do MMP-13. Os animais MFST apresentaram menor expressão de MMP-13, aumento na quantidade de condrócitos e na expressão de SOX-5. Os animais WTT apresentaram menor quantidade de condrócitos e aumento na expressão de MMP-13. No disco epifisário, os animais MFS apresentaram um aumento na expressão de MMP-13. Os animais MFST apresentaram menor expressão de MMP-13 e os animais WTT aos 6 meses apresentaram um aumento de condrócitos e na expressão de MMP-13. Conclusão: A MFS provoca alterações significativas na integridade tanto da cartilagem articular quanto do disco epifisário, além disso, nossos experimentos demonstram que o uso de Losartan, embora tenha demonstrado impacto em certos aspectos, não foi capaz de recuperar completamente a morfologia da cartilagem articular ou do disco epifisário.