Desenvolvimento de antivirais: Triagem de inibidores da protease do vírus Zika

• Autor(a) principal: Coelho, Camila de Morais [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://repositorio.unifesp.br/11600/67220
• topic: Zika; protease; inibidor; varredura bioquímica

O crescente surgimento e ressurgimento mundial de doenças virais tornou o desenvolvimento de novos antivirais extremamente importante. No caso do vírus Zika, vários surtos importantes foram relatados desde sua primeira identificação em 1947, incluindo o surto de Zika entre 2015-2016. Como a protease do vírus Zika é um alvo essencial e bem estabelecido para o desenvolvimento de agentes antivirais, este trabalho teve como objetivo realizar uma varredura bioquímica de pequenos compostos utilizando uma forma recombinante desta enzima. Como resultado, foi possível identificar 12 inibidores de protease do vírus Zika. Esses compostos são todos produtos naturais e apresentaram forte inibição nos ensaios bioquímicos. Os valores das constantes inibitórias (Ki) para os compostos variaram de 5 nM a 8 μM. Entre os inibidores mais potentes estão alguns flavonóides como o irigenol hexa-acetato (1, Ki = 0,28 μM), katacina (2, Ki = 0,26 μM) e teaflavina galato (5, Ki = 0,40 μM). Os inibidores de outros grupos de produtos naturais incluem senosídeo A (9, Ki = 0,19 μM) e gossipol (10, Ki = 0,70 μM). Vários dos compostos obtidos são conhecidos pelos seus efeitos benéficos para a saúde humana. Portanto, eles podem constituir compostos líderes relevantes para o desenvolvimento de futuros medicamentos antivirais contra o Zika.