Avaliação do transplante de células-tronco precursoras de neurônios inibitórios na amígdala basolateral em camundongos tratados com cocaína na ansiedade e na preferência condicionada por lugar e suas correlações neurobiológicas

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Yokoyama, Thais Suemi [UNIFESP]
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5454674
http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50050
Resumo: Drug addiction is one of the main problems modern society, as it can affect several areas of society, economy and public health. Studies have shown that in addition to the pharmacological effects of drugs of abuse, the environmental context where the individual makes use of it is extremely important for the development of dependence on the substance with potential for abuse. Moreover, they showed the important involvement of the basolateral amygdala by promoting desire for the use of the drug only by exposure to environments previously associated with such use. In order to better understand this pathology, we used stem cell transplantation, an inhibitory interneuron from the medial ganglionic eminence (EGM), to modulate pathways related to chemical dependence and to analyze possible behavioral changes. Thus, our objective was to evaluate the effects of stem cell transplantation of inhibitory interneuron on anxiety behaviors, preference conditioned by cocaine-induced site and characterize possible neuroanatomic structures involved in the conditioned response. For this, we used GFP + mice to obtain EGM stem cells and the hosts were Swiss mice at 2 months of age. After 30 days of cell transplantation, the animals were exposed to the high cross labyrinth for anxiety analysis, the next day the animals were conditioned to cocaine and submitted to the postconditioning test to evaluate the preference conditioned by place. Our results showed that inhibitory precursor cell transplantation was not able to alter anxiety behavior, but it potentiated cocaine- induced preference. In relation to the expression of c-fos, we evaluated the basolateral amygdala, medial prefrontal cortex, tegmental ventral area, nucleus accumbens (core and shell) and dorsal striatum. The expression of c-fos in the structures evaluated was not altered by the presence of EGM cells, only a pharmacological alteration of cocaine. Taken together, our results suggest that neural precursor transplantation from EGM is not capable of altering anxiety behavior, but has influenced cocaine-induced site-based preference
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Studies have shown that in addition to the pharmacological effects of drugs of abuse, the environmental context where the individual makes use of it is extremely important for the development of dependence on the substance with potential for abuse. Moreover, they showed the important involvement of the basolateral amygdala by promoting desire for the use of the drug only by exposure to environments previously associated with such use. In order to better understand this pathology, we used stem cell transplantation, an inhibitory interneuron from the medial ganglionic eminence (EGM), to modulate pathways related to chemical dependence and to analyze possible behavioral changes. Thus, our objective was to evaluate the effects of stem cell transplantation of inhibitory interneuron on anxiety behaviors, preference conditioned by cocaine-induced site and characterize possible neuroanatomic structures involved in the conditioned response. For this, we used GFP + mice to obtain EGM stem cells and the hosts were Swiss mice at 2 months of age. After 30 days of cell transplantation, the animals were exposed to the high cross labyrinth for anxiety analysis, the next day the animals were conditioned to cocaine and submitted to the postconditioning test to evaluate the preference conditioned by place. Our results showed that inhibitory precursor cell transplantation was not able to alter anxiety behavior, but it potentiated cocaine- induced preference. In relation to the expression of c-fos, we evaluated the basolateral amygdala, medial prefrontal cortex, tegmental ventral area, nucleus accumbens (core and shell) and dorsal striatum. The expression of c-fos in the structures evaluated was not altered by the presence of EGM cells, only a pharmacological alteration of cocaine. Taken together, our results suggest that neural precursor transplantation from EGM is not capable of altering anxiety behavior, but has influenced cocaine-induced site-based preferenceA dependência química é um dos principais problemas que a sociedade moderna enfrenta, pois é capaz de afetar diversos setores comosocial, econômicoe de saúde pública. Estudos vêm demonstrando que além dos efeitos farmacológicos das drogas de abuso, o contexto ambiental onde o indivíduo faz uso da mesma é de extrema importância para o desenvolvimento da dependência a substância com potencial de abuso. Esses estudosmostraram o importante envolvimento da amígdala basolateral por promover desejo pelo uso da droga apenas pela exposição a ambientes previamente associados a tal uso. Para a melhor compreensão desta patologia, utilizamos o transplante de células- troncoprecursora de interneurônioinibitório proveniente da eminência gangliônica medial (EGM), para modular vias relacionadas com a dependência química e analisarmos possível alteração comportamental. Dessa forma, nosso objetivo foi avaliar os efeitos do transplante de células-tronco precursora de interneurônio inibitório nos comportamentos de ansiedade, preferência condicionada por lugar induzida por cocaína e caracterizar possíveis estruturas neuroanatômicas envolvidas na resposta condicionada. Para tanto, utilizamos camundongos GFP+ para obtenção de células-tronco da EGM e os hospedeiros foram camundongos Swiss com 2 meses de idade. Após 30 dias do transplante de células, os animais foram expostos ao labirinto em cruz elevado para análise da ansiedade, no dia seguinte os animais foram condicionados a cocaína e submetidos ao teste pós- condicionamento para avalição da preferência condicionada por lugar. Nossos resultados mostraram que o transplante de células precursoras inibitórias não foi capaz de alterar o comportamento de ansiedade, porém potencializou a preferência induzida pela cocaína. Em relaçãoà expressão de c-fos, avaliamos as estruturas amígdala basolateral, cortéx pré-frontal medial, área ventral tegumentar, núcleo accumbens (core e shell) e estriado dorsal. A expressão de c- fos nas estruturas avaliadas não sofreram alterações pela presença de células da EGM, apenas houve alteração farmacológica da cocaína. Tomados em conjunto, nossos resultados sugerem que o transplante de precursores neuronais provenientes da EGM não foicapaz de alterar o comportamento de ansiedade, porém influenciou a preferência condicionada por lugar induzida por cocaína.Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2017)Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Longo, Beatriz Monteiro [UNIFESP]Marinho, Eduardo Ary Villela [UNIFESP]http://lattes.cnpq.br/0245964878412260http://lattes.cnpq.br/0245964878412260http://lattes.cnpq.br/4851041162128915Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Yokoyama, Thais Suemi [UNIFESP]2019-06-19T14:57:21Z2019-06-19T14:57:21Z2017-06-29info:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion90 f.application/pdfhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5454674http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50050porSão Pauloinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESP2024-08-10T10:49:14Zoai:repositorio.unifesp.br/:11600/50050Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestbiblioteca.csp@unifesp.bropendoar:34652024-08-10T10:49:14Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false
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