Impacto dos peptídeos RIC1 e SCR-RIC1 na imunoedição do melanoma metastático
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Data de Publicação: | 2021 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UNIFESP |
Texto Completo: | https://repositorio.unifesp.br/xmlui/handle/11600/62649 |
Resumo: | O melanoma cutâneo é um câncer de pele de grande relevância devido a seu alto potencial metastático. Dado o cenário de resistência às terapias convencionais apresentado por grande parte dos pacientes acometidos por melanoma avançado, estudos arquitetando novas terapias e combinações terapêuticas, como a imunoterapia com peptídeos, têm ganhado cada vez mais espaço no tratamento desta neoplasia. Nos anos anteriores, nosso grupo (UNONEX) foi responsável por diversas publicações que demonstraram o efeito antimetastático de sequências peptídicas no modelo de melanoma murino B16F10-Nex2. Em especial, trabalhos recentes abordam a interferência do peptídeo C36L1 no eixo MIF/CD74, além de sua capacidade antimetastática e de reversão do perfil pró-tumorigênico de células imunes inatas. O presente trabalho foi idealizado para verificar se os peptídeos derivados do protótipo C36L1, RIC1 e RIC2, apresentam capacidade antitumoral e imunomoduladora similar ao peptídeo de origem. Os resultados mostram um significativo efeito antitumoral do peptídeo RIC1, mas não do peptídeo RIC2. Uma versão desarranjada do peptídeo RIC1, chamado SCR-RIC1, surpreendentemente também apresentou efeito antitumoral quando administrado isoladamente e em combinação com outras terapias, como anti PD-1. Foram realizados ensaios de diferenciação e maturação celular onde observou-se que a adição concomitante dos peptídeos RIC1 ou SCR-RIC1 com MIF, que é secretada pela célula tumoral, impede que macrófagos diferenciados de medula óssea e suprimidos pela presença do MIF reduzam a expressão de iNOS, sugerindo um apoio à inibição do desenvolvimento tumoral nessas condições. Além disso, observou-se promissora redução do número de nódulos pulmonares nos ensaios in vivo com os peptídeos RIC1 e SCR-RIC1 tanto de forma isolada quanto em associação com anti-PD-1 e anti-OX40. A compilação de dados apresentada aponta resposta antitumoral desses peptídeos no modelo de melanoma murino metastático B16F10-Nex2. |
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Em especial, trabalhos recentes abordam a interferência do peptídeo C36L1 no eixo MIF/CD74, além de sua capacidade antimetastática e de reversão do perfil pró-tumorigênico de células imunes inatas. O presente trabalho foi idealizado para verificar se os peptídeos derivados do protótipo C36L1, RIC1 e RIC2, apresentam capacidade antitumoral e imunomoduladora similar ao peptídeo de origem. Os resultados mostram um significativo efeito antitumoral do peptídeo RIC1, mas não do peptídeo RIC2. Uma versão desarranjada do peptídeo RIC1, chamado SCR-RIC1, surpreendentemente também apresentou efeito antitumoral quando administrado isoladamente e em combinação com outras terapias, como anti PD-1. Foram realizados ensaios de diferenciação e maturação celular onde observou-se que a adição concomitante dos peptídeos RIC1 ou SCR-RIC1 com MIF, que é secretada pela célula tumoral, impede que macrófagos diferenciados de medula óssea e suprimidos pela presença do MIF reduzam a expressão de iNOS, sugerindo um apoio à inibição do desenvolvimento tumoral nessas condições. Além disso, observou-se promissora redução do número de nódulos pulmonares nos ensaios in vivo com os peptídeos RIC1 e SCR-RIC1 tanto de forma isolada quanto em associação com anti-PD-1 e anti-OX40. A compilação de dados apresentada aponta resposta antitumoral desses peptídeos no modelo de melanoma murino metastático B16F10-Nex2.64 f.porUniversidade Federal de São PauloMelanoma metastáticoPeptídeosMacrófagosCélulas dendríticasImunoterapiaImpacto dos peptídeos RIC1 e SCR-RIC1 na imunoedição do melanoma metastáticoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPEscola Paulista de Medicina (EPM)Microbiologia e ImunologiaBiologia CelularOncologia ExperimentalORIGINALDissertação Brenda Mery Santos de Godoy.pdfDissertação Brenda Mery Santos de Godoy.pdfapplication/pdf795915${dspace.ui.url}/bitstream/11600/62649/1/Disserta%c3%a7%c3%a3o%20Brenda%20Mery%20Santos%20de%20Godoy.pdfbda48b11cb201a6658ba9bcb4c39c671MD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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Melanoma metastático Peptídeos Macrófagos Células dendríticas Imunoterapia |
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O melanoma cutâneo é um câncer de pele de grande relevância devido a seu alto potencial metastático. Dado o cenário de resistência às terapias convencionais apresentado por grande parte dos pacientes acometidos por melanoma avançado, estudos arquitetando novas terapias e combinações terapêuticas, como a imunoterapia com peptídeos, têm ganhado cada vez mais espaço no tratamento desta neoplasia. Nos anos anteriores, nosso grupo (UNONEX) foi responsável por diversas publicações que demonstraram o efeito antimetastático de sequências peptídicas no modelo de melanoma murino B16F10-Nex2. Em especial, trabalhos recentes abordam a interferência do peptídeo C36L1 no eixo MIF/CD74, além de sua capacidade antimetastática e de reversão do perfil pró-tumorigênico de células imunes inatas. O presente trabalho foi idealizado para verificar se os peptídeos derivados do protótipo C36L1, RIC1 e RIC2, apresentam capacidade antitumoral e imunomoduladora similar ao peptídeo de origem. Os resultados mostram um significativo efeito antitumoral do peptídeo RIC1, mas não do peptídeo RIC2. Uma versão desarranjada do peptídeo RIC1, chamado SCR-RIC1, surpreendentemente também apresentou efeito antitumoral quando administrado isoladamente e em combinação com outras terapias, como anti PD-1. Foram realizados ensaios de diferenciação e maturação celular onde observou-se que a adição concomitante dos peptídeos RIC1 ou SCR-RIC1 com MIF, que é secretada pela célula tumoral, impede que macrófagos diferenciados de medula óssea e suprimidos pela presença do MIF reduzam a expressão de iNOS, sugerindo um apoio à inibição do desenvolvimento tumoral nessas condições. Além disso, observou-se promissora redução do número de nódulos pulmonares nos ensaios in vivo com os peptídeos RIC1 e SCR-RIC1 tanto de forma isolada quanto em associação com anti-PD-1 e anti-OX40. A compilação de dados apresentada aponta resposta antitumoral desses peptídeos no modelo de melanoma murino metastático B16F10-Nex2. |
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