Papel da medula espinal no controle da atividade vasomotora simpática na hipertensão renovascular

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Milanez, Maycon Igor de Oliveira [UNIFESP]
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
Texto Completo: https://repositorio.unifesp.br/xmlui/handle/11600/63635
Resumo: Estudos anteriores sugerem que alterações angiotensinérgicas e glutamatérgicas espinais contribuem para a manutenção da simpatoexcitação na hipertensão arterial. Contudo, ainda não está totalmente elucidado a função dos núcleos supraespinais na manutenção dessas alterações. Ademais, pouco se sabe sobre a participação dos neurotransmissores espinais inibitórios na hipertensão, bem como seu envolvimento no controle da atividade pré-ganglionar simpática. O presente trabalho buscou avaliar a participação da região rostroventrolateral do bulbo (RVLM) na manutenção da atividade angiotensinérgica espinal envolvida no controle da atividade do nervo simpático renal e esplâncnico (ANSr e ANSe, respectivamente) no modelo de hipertensão renovascular (2 rins, 1 clipe; 2R-1C), bem como descrever os efeitos deflagrados pelo antagonismo da neurotransmissão do ácido gama-aminobutírico (GABA) espinal sobre tais parâmetros. A hipertensão renovascular foi induzida por meio da inserção de um clipe de prata ao redor da artéria renal esquerda. Após seis semanas, os animais foram anestesiados e um cateter (PE-10) preenchido com losartana ou bicuculina foi inserido no espaço subaracnóideo espinal através da membrana atlanto-occipital, tendo a sua ponta posicionada na altura T10-11. Por meio de estereotaxia, a RVLM foi acessada e micropipetas de vidro foram cuidadosamente posicionadas nessa região para deflagração de uma ativação simpática induzida pelo glutamato. A administração intratecal de losartana foi capaz de atenuar a simpatoexcitação renal evocada pela ativação da RVLM apenas nos animais 2R-1C. Além disso, observamos que o antagonismo GABAérgico espinal evocou uma resposta simpatoexcitatória e pressora mais intensa nos ratos 2R-1C; interessantemente, tal achado foi mitigado pela prévia injeção intratecal de losartana. Tais resultados indicam que projeções espinais oriundas da RVLM participam direta e/ou indiretamente no controle das funções angiotensinérgicas espinais envolvidas na manutenção da atividade pré-ganglionar simpática no modelo renovascular. Ademais, nossos dados indicam que a circuitaria espinal dos animais 2R-1C expressam uma hiperresponsividade GABAérgica; a significância funcional deste fenômeno precisa ser melhor investigada, contudo, é possível que essa característica atenue um estado simpatoexcitatório ainda mais elevado no modelo 2R-1C.
id UFSP_8b99f6e0ee464d43479d9e9b64d93415
oai_identifier_str oai:repositorio.unifesp.br:11600/63635
network_acronym_str UFSP
network_name_str Repositório Institucional da UNIFESP
repository_id_str 3465
spelling Milanez, Maycon Igor de Oliveira [UNIFESP]http://lattes.cnpq.br/3824577896468410http://lattes.cnpq.br/2520398649906832http://lattes.cnpq.br/7541161319820480Campos Junior, Ruy Ribeiro de [UNIFESP]Nishi, Erika Emy [UNIFESP]2022-03-28T12:23:11Z2022-03-28T12:23:11Z2021https://repositorio.unifesp.br/xmlui/handle/11600/63635Estudos anteriores sugerem que alterações angiotensinérgicas e glutamatérgicas espinais contribuem para a manutenção da simpatoexcitação na hipertensão arterial. Contudo, ainda não está totalmente elucidado a função dos núcleos supraespinais na manutenção dessas alterações. Ademais, pouco se sabe sobre a participação dos neurotransmissores espinais inibitórios na hipertensão, bem como seu envolvimento no controle da atividade pré-ganglionar simpática. O presente trabalho buscou avaliar a participação da região rostroventrolateral do bulbo (RVLM) na manutenção da atividade angiotensinérgica espinal envolvida no controle da atividade do nervo simpático renal e esplâncnico (ANSr e ANSe, respectivamente) no modelo de hipertensão renovascular (2 rins, 1 clipe; 2R-1C), bem como descrever os efeitos deflagrados pelo antagonismo da neurotransmissão do ácido gama-aminobutírico (GABA) espinal sobre tais parâmetros. A hipertensão renovascular foi induzida por meio da inserção de um clipe de prata ao redor da artéria renal esquerda. Após seis semanas, os animais foram anestesiados e um cateter (PE-10) preenchido com losartana ou bicuculina foi inserido no espaço subaracnóideo espinal através da membrana atlanto-occipital, tendo a sua ponta posicionada na altura T10-11. Por meio de estereotaxia, a RVLM foi acessada e micropipetas de vidro foram cuidadosamente posicionadas nessa região para deflagração de uma ativação simpática induzida pelo glutamato. A administração intratecal de losartana foi capaz de atenuar a simpatoexcitação renal evocada pela ativação da RVLM apenas nos animais 2R-1C. Além disso, observamos que o antagonismo GABAérgico espinal evocou uma resposta simpatoexcitatória e pressora mais intensa nos ratos 2R-1C; interessantemente, tal achado foi mitigado pela prévia injeção intratecal de losartana. Tais resultados indicam que projeções espinais oriundas da RVLM participam direta e/ou indiretamente no controle das funções angiotensinérgicas espinais envolvidas na manutenção da atividade pré-ganglionar simpática no modelo renovascular. Ademais, nossos dados indicam que a circuitaria espinal dos animais 2R-1C expressam uma hiperresponsividade GABAérgica; a significância funcional deste fenômeno precisa ser melhor investigada, contudo, é possível que essa característica atenue um estado simpatoexcitatório ainda mais elevado no modelo 2R-1C.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)18/01898-488 f.porUniversidade Federal de São PauloSistema nervoso simpáticoHipertensão renovascularMedula espinalAngiotensina IIGABAIntratecalPapel da medula espinal no controle da atividade vasomotora simpática na hipertensão renovascularinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPEscola Paulista de Medicina (EPM)FarmacologiaORIGINALTese - Maycon Milanez.pdfTese - Maycon Milanez.pdfapplication/pdf1731052${dspace.ui.url}/bitstream/11600/63635/1/Tese%20-%20Maycon%20Milanez.pdf5f3137fa155899645358f4d0c85e8632MD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-85853${dspace.ui.url}/bitstream/11600/63635/2/license.txtdb633c0d9c77d8bca5611e02c9259db0MD52open accessTEXTTese - Maycon Milanez.pdf.txtTese - Maycon Milanez.pdf.txtExtracted texttext/plain156596${dspace.ui.url}/bitstream/11600/63635/6/Tese%20-%20Maycon%20Milanez.pdf.txt3fe9a2cd4662e754ab3318ed3a25b4b0MD56open accessTHUMBNAILTese - Maycon Milanez.pdf.jpgTese - Maycon Milanez.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg3869${dspace.ui.url}/bitstream/11600/63635/8/Tese%20-%20Maycon%20Milanez.pdf.jpg16e2cfc1a363720dca8f6b7c460390fdMD58open access11600/636352023-05-17 01:27:18.777open accessoai:repositorio.unifesp.br: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ório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestopendoar:34652023-05-17T04:27:18Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Papel da medula espinal no controle da atividade vasomotora simpática na hipertensão renovascular
title Papel da medula espinal no controle da atividade vasomotora simpática na hipertensão renovascular
spellingShingle Papel da medula espinal no controle da atividade vasomotora simpática na hipertensão renovascular
Milanez, Maycon Igor de Oliveira [UNIFESP]
Sistema nervoso simpático
Hipertensão renovascular
Medula espinal
Angiotensina II
GABA
Intratecal
title_short Papel da medula espinal no controle da atividade vasomotora simpática na hipertensão renovascular
title_full Papel da medula espinal no controle da atividade vasomotora simpática na hipertensão renovascular
title_fullStr Papel da medula espinal no controle da atividade vasomotora simpática na hipertensão renovascular
title_full_unstemmed Papel da medula espinal no controle da atividade vasomotora simpática na hipertensão renovascular
title_sort Papel da medula espinal no controle da atividade vasomotora simpática na hipertensão renovascular
author Milanez, Maycon Igor de Oliveira [UNIFESP]
author_facet Milanez, Maycon Igor de Oliveira [UNIFESP]
author_role author
dc.contributor.authorLattes.pt_BR.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/3824577896468410
dc.contributor.advisorLattes.pt_BR.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/2520398649906832
dc.contributor.advisor-coLattes.pt_BR.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/7541161319820480
dc.contributor.author.fl_str_mv Milanez, Maycon Igor de Oliveira [UNIFESP]
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Campos Junior, Ruy Ribeiro de [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-co1.fl_str_mv Nishi, Erika Emy [UNIFESP]
contributor_str_mv Campos Junior, Ruy Ribeiro de [UNIFESP]
Nishi, Erika Emy [UNIFESP]
dc.subject.por.fl_str_mv Sistema nervoso simpático
Hipertensão renovascular
Medula espinal
Angiotensina II
GABA
Intratecal
topic Sistema nervoso simpático
Hipertensão renovascular
Medula espinal
Angiotensina II
GABA
Intratecal
description Estudos anteriores sugerem que alterações angiotensinérgicas e glutamatérgicas espinais contribuem para a manutenção da simpatoexcitação na hipertensão arterial. Contudo, ainda não está totalmente elucidado a função dos núcleos supraespinais na manutenção dessas alterações. Ademais, pouco se sabe sobre a participação dos neurotransmissores espinais inibitórios na hipertensão, bem como seu envolvimento no controle da atividade pré-ganglionar simpática. O presente trabalho buscou avaliar a participação da região rostroventrolateral do bulbo (RVLM) na manutenção da atividade angiotensinérgica espinal envolvida no controle da atividade do nervo simpático renal e esplâncnico (ANSr e ANSe, respectivamente) no modelo de hipertensão renovascular (2 rins, 1 clipe; 2R-1C), bem como descrever os efeitos deflagrados pelo antagonismo da neurotransmissão do ácido gama-aminobutírico (GABA) espinal sobre tais parâmetros. A hipertensão renovascular foi induzida por meio da inserção de um clipe de prata ao redor da artéria renal esquerda. Após seis semanas, os animais foram anestesiados e um cateter (PE-10) preenchido com losartana ou bicuculina foi inserido no espaço subaracnóideo espinal através da membrana atlanto-occipital, tendo a sua ponta posicionada na altura T10-11. Por meio de estereotaxia, a RVLM foi acessada e micropipetas de vidro foram cuidadosamente posicionadas nessa região para deflagração de uma ativação simpática induzida pelo glutamato. A administração intratecal de losartana foi capaz de atenuar a simpatoexcitação renal evocada pela ativação da RVLM apenas nos animais 2R-1C. Além disso, observamos que o antagonismo GABAérgico espinal evocou uma resposta simpatoexcitatória e pressora mais intensa nos ratos 2R-1C; interessantemente, tal achado foi mitigado pela prévia injeção intratecal de losartana. Tais resultados indicam que projeções espinais oriundas da RVLM participam direta e/ou indiretamente no controle das funções angiotensinérgicas espinais envolvidas na manutenção da atividade pré-ganglionar simpática no modelo renovascular. Ademais, nossos dados indicam que a circuitaria espinal dos animais 2R-1C expressam uma hiperresponsividade GABAérgica; a significância funcional deste fenômeno precisa ser melhor investigada, contudo, é possível que essa característica atenue um estado simpatoexcitatório ainda mais elevado no modelo 2R-1C.
publishDate 2021
dc.date.issued.fl_str_mv 2021
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2022-03-28T12:23:11Z
dc.date.available.fl_str_mv 2022-03-28T12:23:11Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.unifesp.br/xmlui/handle/11600/63635
url https://repositorio.unifesp.br/xmlui/handle/11600/63635
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 88 f.
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de São Paulo
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de São Paulo
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UNIFESP
instname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
instacron:UNIFESP
instname_str Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
instacron_str UNIFESP
institution UNIFESP
reponame_str Repositório Institucional da UNIFESP
collection Repositório Institucional da UNIFESP
bitstream.url.fl_str_mv ${dspace.ui.url}/bitstream/11600/63635/1/Tese%20-%20Maycon%20Milanez.pdf
${dspace.ui.url}/bitstream/11600/63635/2/license.txt
${dspace.ui.url}/bitstream/11600/63635/6/Tese%20-%20Maycon%20Milanez.pdf.txt
${dspace.ui.url}/bitstream/11600/63635/8/Tese%20-%20Maycon%20Milanez.pdf.jpg
bitstream.checksum.fl_str_mv 5f3137fa155899645358f4d0c85e8632
db633c0d9c77d8bca5611e02c9259db0
3fe9a2cd4662e754ab3318ed3a25b4b0
16e2cfc1a363720dca8f6b7c460390fd
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1802764246659891200