Papel da medula espinal no controle da atividade vasomotora simpática na hipertensão renovascular
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Data de Publicação: | 2021 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UNIFESP |
Texto Completo: | https://repositorio.unifesp.br/xmlui/handle/11600/63635 |
Resumo: | Estudos anteriores sugerem que alterações angiotensinérgicas e glutamatérgicas espinais contribuem para a manutenção da simpatoexcitação na hipertensão arterial. Contudo, ainda não está totalmente elucidado a função dos núcleos supraespinais na manutenção dessas alterações. Ademais, pouco se sabe sobre a participação dos neurotransmissores espinais inibitórios na hipertensão, bem como seu envolvimento no controle da atividade pré-ganglionar simpática. O presente trabalho buscou avaliar a participação da região rostroventrolateral do bulbo (RVLM) na manutenção da atividade angiotensinérgica espinal envolvida no controle da atividade do nervo simpático renal e esplâncnico (ANSr e ANSe, respectivamente) no modelo de hipertensão renovascular (2 rins, 1 clipe; 2R-1C), bem como descrever os efeitos deflagrados pelo antagonismo da neurotransmissão do ácido gama-aminobutírico (GABA) espinal sobre tais parâmetros. A hipertensão renovascular foi induzida por meio da inserção de um clipe de prata ao redor da artéria renal esquerda. Após seis semanas, os animais foram anestesiados e um cateter (PE-10) preenchido com losartana ou bicuculina foi inserido no espaço subaracnóideo espinal através da membrana atlanto-occipital, tendo a sua ponta posicionada na altura T10-11. Por meio de estereotaxia, a RVLM foi acessada e micropipetas de vidro foram cuidadosamente posicionadas nessa região para deflagração de uma ativação simpática induzida pelo glutamato. A administração intratecal de losartana foi capaz de atenuar a simpatoexcitação renal evocada pela ativação da RVLM apenas nos animais 2R-1C. Além disso, observamos que o antagonismo GABAérgico espinal evocou uma resposta simpatoexcitatória e pressora mais intensa nos ratos 2R-1C; interessantemente, tal achado foi mitigado pela prévia injeção intratecal de losartana. Tais resultados indicam que projeções espinais oriundas da RVLM participam direta e/ou indiretamente no controle das funções angiotensinérgicas espinais envolvidas na manutenção da atividade pré-ganglionar simpática no modelo renovascular. Ademais, nossos dados indicam que a circuitaria espinal dos animais 2R-1C expressam uma hiperresponsividade GABAérgica; a significância funcional deste fenômeno precisa ser melhor investigada, contudo, é possível que essa característica atenue um estado simpatoexcitatório ainda mais elevado no modelo 2R-1C. |
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O presente trabalho buscou avaliar a participação da região rostroventrolateral do bulbo (RVLM) na manutenção da atividade angiotensinérgica espinal envolvida no controle da atividade do nervo simpático renal e esplâncnico (ANSr e ANSe, respectivamente) no modelo de hipertensão renovascular (2 rins, 1 clipe; 2R-1C), bem como descrever os efeitos deflagrados pelo antagonismo da neurotransmissão do ácido gama-aminobutírico (GABA) espinal sobre tais parâmetros. A hipertensão renovascular foi induzida por meio da inserção de um clipe de prata ao redor da artéria renal esquerda. Após seis semanas, os animais foram anestesiados e um cateter (PE-10) preenchido com losartana ou bicuculina foi inserido no espaço subaracnóideo espinal através da membrana atlanto-occipital, tendo a sua ponta posicionada na altura T10-11. Por meio de estereotaxia, a RVLM foi acessada e micropipetas de vidro foram cuidadosamente posicionadas nessa região para deflagração de uma ativação simpática induzida pelo glutamato. A administração intratecal de losartana foi capaz de atenuar a simpatoexcitação renal evocada pela ativação da RVLM apenas nos animais 2R-1C. Além disso, observamos que o antagonismo GABAérgico espinal evocou uma resposta simpatoexcitatória e pressora mais intensa nos ratos 2R-1C; interessantemente, tal achado foi mitigado pela prévia injeção intratecal de losartana. Tais resultados indicam que projeções espinais oriundas da RVLM participam direta e/ou indiretamente no controle das funções angiotensinérgicas espinais envolvidas na manutenção da atividade pré-ganglionar simpática no modelo renovascular. Ademais, nossos dados indicam que a circuitaria espinal dos animais 2R-1C expressam uma hiperresponsividade GABAérgica; a significância funcional deste fenômeno precisa ser melhor investigada, contudo, é possível que essa característica atenue um estado simpatoexcitatório ainda mais elevado no modelo 2R-1C.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)18/01898-488 f.porUniversidade Federal de São PauloSistema nervoso simpáticoHipertensão renovascularMedula espinalAngiotensina IIGABAIntratecalPapel da medula espinal no controle da atividade vasomotora simpática na hipertensão renovascularinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPEscola Paulista de Medicina (EPM)FarmacologiaORIGINALTese - Maycon Milanez.pdfTese - Maycon 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Sistema nervoso simpático Hipertensão renovascular Medula espinal Angiotensina II GABA Intratecal |
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Estudos anteriores sugerem que alterações angiotensinérgicas e glutamatérgicas espinais contribuem para a manutenção da simpatoexcitação na hipertensão arterial. Contudo, ainda não está totalmente elucidado a função dos núcleos supraespinais na manutenção dessas alterações. Ademais, pouco se sabe sobre a participação dos neurotransmissores espinais inibitórios na hipertensão, bem como seu envolvimento no controle da atividade pré-ganglionar simpática. O presente trabalho buscou avaliar a participação da região rostroventrolateral do bulbo (RVLM) na manutenção da atividade angiotensinérgica espinal envolvida no controle da atividade do nervo simpático renal e esplâncnico (ANSr e ANSe, respectivamente) no modelo de hipertensão renovascular (2 rins, 1 clipe; 2R-1C), bem como descrever os efeitos deflagrados pelo antagonismo da neurotransmissão do ácido gama-aminobutírico (GABA) espinal sobre tais parâmetros. A hipertensão renovascular foi induzida por meio da inserção de um clipe de prata ao redor da artéria renal esquerda. Após seis semanas, os animais foram anestesiados e um cateter (PE-10) preenchido com losartana ou bicuculina foi inserido no espaço subaracnóideo espinal através da membrana atlanto-occipital, tendo a sua ponta posicionada na altura T10-11. Por meio de estereotaxia, a RVLM foi acessada e micropipetas de vidro foram cuidadosamente posicionadas nessa região para deflagração de uma ativação simpática induzida pelo glutamato. A administração intratecal de losartana foi capaz de atenuar a simpatoexcitação renal evocada pela ativação da RVLM apenas nos animais 2R-1C. Além disso, observamos que o antagonismo GABAérgico espinal evocou uma resposta simpatoexcitatória e pressora mais intensa nos ratos 2R-1C; interessantemente, tal achado foi mitigado pela prévia injeção intratecal de losartana. Tais resultados indicam que projeções espinais oriundas da RVLM participam direta e/ou indiretamente no controle das funções angiotensinérgicas espinais envolvidas na manutenção da atividade pré-ganglionar simpática no modelo renovascular. Ademais, nossos dados indicam que a circuitaria espinal dos animais 2R-1C expressam uma hiperresponsividade GABAérgica; a significância funcional deste fenômeno precisa ser melhor investigada, contudo, é possível que essa característica atenue um estado simpatoexcitatório ainda mais elevado no modelo 2R-1C. |
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