Efeitos cardiovasculares e renais da denervação seletiva das fibras sensoriais renais na Hipertensão Renovascular Experimental

• Autor(a) principal: Lopes, Nathalia Rodrigues [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=7924023; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/60069
• topic: Sistema Nervoso Simpático; Hipertensão Renovascular; Denervação Aferente; Estresse Oxidativo; Angiotensina II; Proteinúria; Sympathetic Nervous System; Renovascular Hypertension; Afferent Denervation; Oxidative Stress; Angiotensin II; Proteinuria

Sabe-se que o estresse oxidativo e o aumento da atividade nervosa simpática renal (ANSr) exercem um importante papel na hipertensão arterial (HA). Sob condições fisiológicas, as fibras simpáticas renais controlam a liberação de renina, a reabsorção de sódio e a vasoconstrição renal. Além da inervação do sistema nervoso simpático (SNS), o rim é inervado por fibras sensoriais, ou aferentes, que sinalizam alterações intrarrenais para o encéfalo e, através de vias neurohumorais, podem modificar a ANSr. Na HA, estudos evidenciam que os nervos renais contribuem para o desenvolvimento da injúria, inflamação e aumento na excreção renal de proteínas. Apesar dos estudos clínicos mostrarem que a denervação renal é um método efetivo na redução da pressão arterial (PA) em pacientes hipertensos refratários ao tratamento farmacológico, à remoção das fibras simpáticas renais pode comprometer o papel fisiológico do SNS no controle renal da PA diante de desafios homeostáticos. Portanto, diante dessas evidências este trabalho avaliou os efeitos da denervação seletiva das fibras sensoriais renais em parâmetros cardiovasculares e renais de ratos Wistar 2 rins, 1 clipe (2R1C). Para a indução da HA, a artéria renal esquerda foi parcialmente ocluída pela inserção de um clipe de prata (0,2 mm de abertura). Após 4 semanas, a denervação aferente renal (DAx) foi realizada através da exposição do nervo renal à uma solução de capsaicina 33 mM por 15 minutos, sabe-se que a capsaicina em altas concentrações é capaz de dessensibilizar o receptor vanilóide de potencial transitório 1 (TRVP1) e depletar a produção de substância P e do gene relacionado ao peptídeo de calcitonina (CGRP). Após 2 semanas da DAx, foi observado redução significante da pressão arterial média (PAM) e da ANSr para ambos os rins isquêmico e contralateral. Quanto ao estresse oxidativo, observou-se uma redução das espécies reativas de oxigênio em ambos os rins, isquêmico e contralateral, sem alteração na atividade das enzimas antioxidantes no grupo 2R1C. Adicionalmente, houve aumento na expressão de receptores AT-1 de Ang II e das subunidades da NADPH oxidase, p47phox e gp91phox no rim isquêmico dos animais hipertensos e a DAx foi capaz de reduzir estes níveis. Ademais, a DAx foi capaz de melhorar proteinúria e a microalbuminúria, sem alteração na excreção de proteínas de baixo peso molecular, como RBP4 nos ratos hipertensos. Entretanto, com relação à avaliação da expressão das proteínas estruturais dos podócitos, podocina e nefrina, e dos receptores endocíticos presentes no túbulo renal, megalina e cubilina, não se obteve diferenças entre os grupos em ambos os rins. Em conjunto, nossos dados demonstram que apesar da DAx reduzir parcialmente a PAM, a ANSr, o estresse oxidativo renal, a proteinúria e a lesão glomerular são melhorados no modelo renovascular. Portanto, o presente estudo sugere que a remoção das fibras aferentes renais é um método efetivo na melhora da HA e hiperatividade simpática em um modelo de hipertensão experimental.