Dinâmica da influência da imunoterapia de células dendríticas no infiltrado tumoral e em linfonodos de camundongos fêmeas de linhagem Balb/C tumor induzidos por linhagem de células 4T1

• Autor(a) principal: SILVA, Saulo Fernando Moreira da
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTM
• Texto Completo: http://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/1232
• topic: Células dendríticas.; Câncer.; Imunoterapia.; Células 4T1.; ICAM1.; ICAM2.; Fator de transcrição.; Dendritic cells.; Cancer.; Immunotherapy.; 4T1 cells.; ICAM1.; ICAM2.; Transcription factor.; CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA

INTRODUÇÃO: As células dendríticas são uma das pontes entre as respostas imunológicas inata e adaptativa e ainda contribuírem no desenvolvimento de uma resposta especializada para cada tipo de tumor. No começo dos anos 2000 alguns pesquisadores levantaram a hipótese de as células dendríticas serem usadas no tratamento de alguns tipos de canceres como imunoterapia. Muitos resultados positivos foram alcançados desde então e a imunoterapia com células dendríticas contra o câncer foi estabelecida como uma imunoterapia tão eficiente quanto eficaz. OBJETIVOS: Para melhor entendermos a dinâmica que envolve os mecanismos pelos quais a imunoterapia com células dendríticas influência na resposta imunológica avaliamos linfonodos e tumores de camundongos induzidos a desenvolver tumor tratados com imunoterapia de células dendriticas. METODOLOGIA: foram utilizados 70 camundongos isogênicos da linhagem Balb/c e para indução tumoral 5x105 de células de carcinoma mamário de camundongos Balb/c 4T1 foram injetado por animal. Estes animais foram utilizados para avaliarmos de maneira dinâmica a influência da imunoterapia no sistema imunológico dividimos estes animais em grupos 7 e 14 dias após a primeira dose da imunoterapia com células dendríticas. Ao final ficamos com 7 grupos experimentais: GI – grupo controle, GII – grupo controle CD 7 dias, GIII – grupo tumor 7 dias, GIV – grupo tumor CD 7 dias, GV – grupo controle CD 14 dias, GVI – grupo tumor 14 dias, GVII – grupo tumor CD 14 dias. RESULTADOS: Durante o período experimental o volume do tumor foi medido periodicamente e notamos que o desenvolvimento tumoral foi menor no grupo tumor CD (0,0003988mm3 - 0,2670mm3 ) quando comparado ao grupo tumor (0,03703mm3 - 0,2670mm3 ). Notamos ainda através do qPCR que a expressão do fatore de transcrição T-bet de perfil de células Th1, aquele que induz o combate ao tumor de maneira eficaz é maior no grupo tumor CD em 14 dias (1,83) quando comparado ai grupo tumor (1,08). Já o fator de transcrição de células Treg, FOXP3, é maior no grupo tumor tanto em 7 (3,85) quanto em 14 (20,73) dias quando comparado ao grupo tumor tratado em 7 (2,32) e 14 (2,16) dias; mostrando um cenário de difícil reversão. Através de imunofluorescência encontramos maior intensidade média de fluorescência de MHCI e moléculas coestimulatorias nos linfonodos do grupo tumor CD em 14 dias quando comparado ao grupo tumor. Observamos também que moléculas de adesão podem frente a estímulos diferentes durante a imunoterapia, notamos que ICAM1 tinha maior MFI nos linfonodos do grupo tumor tanto em 7 (79,32) quanto em 14 (147,3) dias quanto comparados ao grupo tratado 7 (39,59) e 14 (81,49) dias, já ICAM2 teve maior MFI nos linfonodos do grupo tumor CD em 14 (66,52) dias quando comparado ao grupo tumor 14 dias (56,4). CONCLUSÃO: Concluímos que a imunoterapia de células dendríticas no combate ao câncer, já comprovadamente eficaz, inicia o processo de modulação do sistema imunológico em 7 dias, porém com 14 dias a modulação é se torna mais eficaz. Para melhor entendimento deste mecanismo e melhoramento dos protocolos de vacinação mais estudos que analisem de forma dinâmica a resposta imunológica frente ao câncer deve ser realizados e outras moléculas devem ser analisadas.